Anti-TNFα medications are a cornerstone of the treatment for Juvenile Idiopathic Arthritis. In comparison to the original medication, biosimilars exhibit similar chemical and biological characteristics. However, their lower cost has prompted regulatory bodies to encourage their use. Studies in adults with rheumatoid arthritis demonstrate that biosimilars have an efficacy and safety profile comparable to that of the original drugs, but as of now, there is a lack of studies in the pediatric age group. The BIO-JUNIOR Study compares the efficacy and safety of biosimilar Adalimumab drugs with those of the original in a cohort of patients naïve to biotechnology drugs. This is a retrospective longitudinal study conducted on patients with Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA), JIA associated with uveitis, or isolated uveitis who were followed by the Pediatric Rheumatology Unit of Padua. All patients were treated with Adalimumab for a minimum of 9 months and were divided into two groups: patients treated with the original and patients treated with the biosimilar. The study examined demographic and clinical characteristics at the beginning of the therapy, joint disease activity using the JADAS-10 score, and ocular disease activity based on SUN criteria. It also considered any changes in treatment during the follow-up period and any potential side effects. Remission of JIA is defined as a JADAS score of ≤1.5 and/or a reduction in active joints by at least one-third for at least 6 months, while arthritis relapses are identified by a JADAS score of ≥4. Remission of uveitis is defined as the absence of activity, assessed using SUN criteria, for at least 6 months, and ocular disease relapses are defined according to SUN criteria. 112 patients were included (F:M=3.5), 74 were treated with the original and 32 with the biosimilar. The two groups did not show significant differences in clinical characteristics and therapy, except for the duration of treatment with cDMARDs (27.2 months in the BIO group and 35.2 months in the ORI group, p=0.026) and for disease activity (JADAS-10 9.76 in the BIO group and 6.35 in the ORI group, p<0.05). Among the patients with active joint disease at baseline (87), 93.1% achieved remission (49 out of 52 in the ORI group and 32 out of 34 in the BIO group), with a significant difference in the time taken to achieve remission (8.5 months in the BIO group and 13.8 months in the ORI group, p=0.009). Regarding uveitis, remission was achieved by 95.7% of patients, with an average time of 8.0 months in the ORI group and 9.1 months in the BIO group, without statistically significant differences. In terms of arthritis relapses, 45 patients experienced at least one relapse, 40 in the ORI group (51.3%) and 5 in the BIO group (14.7%). This difference was statistically significant (p<0.05), but the average annual relapse rate, adjusted for follow-up duration, was not significantly different (0.53 for the original and 0.32 for the biosimilar, p=0.276). The time between the start of therapy and the first relapse did not show significant differences (35.3 months for the original and 25.2 months for the biosimilar, p=0.226). 39 patients experienced ocular relapses, 37 in the ORI group (71.2%) and 2 in the BIO group (40.0%). The average relapse-free survival was 28.3 months in the ORI group and 22.0 months in the BIO group, without significant differences. 16 patients (14 in the ORI group and 2 in the BIO group) reported infectious episodes, while 18 patients (15 in the ORI group and 3 in the BIO group) experienced other side effects. In both cases, the differences were not statistically significant. In patients who are naϊve to biologic drugs, biosimilars of Adalimumab demonstrate comparable effectiveness and tolerability to the original. In recent years, early use of anti-TNF agents appears to be a crucial factor in reducing the time required to achieve disease remission.

I farmaci anti-TNFα rappresentano un cardine del trattamento dell’Artrite Idiopatica Giovanile. Rispetto all’originale, i biosimilari presentano caratteristiche chimico-fisiche e attività biologica simili, ma il loro costo più contenuto ha indotto gli enti regolatori ad incentivarne l’uso. Studi sull’adulto con artrite reumatoide dimostrano che i biosimilari presentano efficacia e sicurezza sovrapponibili a quelle degli originali, ma ad oggi mancano studi in età pediatrica. Il BIO-JUNIOR Study compara l’efficacia e la sicurezza dei farmaci biosimilari di Adalimumab con quelle dell'originale in una coorte di pazienti naϊve ai farmaci biologici. Si tratta di uno studio di tipo longitudinale retrospettivo condotto su pazienti affetti da AIG, AIG associata ad uveite o uveite isolata seguiti dall’Unità di Reumatologia Pediatrica di Padova. Tutti i pazienti hanno assunto Adalimumab per almeno 9 mesi e sono stati divisi in due gruppi: pazienti trattati con originale e pazienti trattati con biosimilare. Sono state analizzate le caratteristiche demografiche e cliniche all’inizio della terapia, l’attività di malattia articolare mediante il JADAS-10 e di malattia oculare tramite i criteri SUN, le modifiche della terapia durante il follow-up e gli effetti collaterali. La remissione di AIG è definita come JADAS≤1.5 e/o come riduzione di articolazioni attive di almeno un terzo per almeno 6 mesi e le ricadute di artrite sono identificate come JADAS≥4. Le remissioni di uveite sono definite come assenza di attività, valutata tramite i criteri SUN, per almeno 6 mesi e le ricadute di malattia oculare sono definite seguendo i criteri SUN. Sono stati inclusi 112 pazienti (F:M = 3.5), 74 trattati con originale e 32 con biosimilare. I due gruppi non presentano differenze significative per caratteristiche cliniche e terapia, a parte per la durata della terapia con cDMARDs (27.2 mesi nel gruppo BIO e 35.2 nel gruppo ORI, p=0.026) e per l’attività di malattia (JADAS-10 9.76 nel gruppo BIO e 6.35 nel gruppo ORI, p<0.05). Il 93.1% dei pazienti con malattia articolare attiva al tempo zero (81 su 87) ha raggiunto la remissione (49 su 52 in originale e 32 su 34 in biosimilare) con una differenza significativa tra i due gruppi nel tempo necessario a raggiungere la remissione stessa (in media 13.8 mesi con originale e 8.5 mesi con biosimilare, p=0.009). Per l’uveite la percentuale di remissione è del 95.7%, raggiunta in media in 8.0 mesi con originale e 9.1 mesi con biosimilare, senza differenza statisticamente significativa. Per quanto riguarda le ricadute articolari 45 pazienti ne hanno presentato almeno una, 40 con originale (51.3%) e 5 con biosimilare (14.7%). Tale differenza è statisticamente significativa (p<0.05), ma la frequenza annuale media di ricaduta, normalizzata per la durata del follow-up, non è significativamente diversa tra i due gruppi (0.53 per ORI e 0.32 per BIO con p=0.276). La distanza tra inizio della terapia e prima ricaduta non presenta differenze significative (35.3 e 25.2 mesi con originale e biosimilari rispettivamente, p=0.226). 39 pazienti hanno presentato una ricaduta oculare, 37 con originale (71.2%) e 2 con biosimilare (40.0%). La sopravvivenza libera da ricadute oculari è in media di 28.3 mesi nel gruppo dell’originale e di 22.0 mesi nel gruppo dei biosimilari, senza differenza significativa. 16 pazienti (14 con originale e 2 con biosimilare) hanno riportato episodi infettivi, mentre 18 (15 in originale e 3 in biosimilare) hanno invece presentato altri effetti collaterali. In entrambi i casi, la differenza non è significativa. In pazienti naϊve ai farmaci biologici i biosimilari di Adalimumab mostrano efficacia e tolleranza sovrapponibili all’originator. Negli ultimi anni un utilizzo più precoce degli anti-TNF appare un fattore determinante nel ridurre il tempo per il raggiungimento della remissione di malattia.

Sicurezza ed Efficacia dei farmaci antiTNF-alfa nell'Artrite Idiopatica Giovanile: confronto tra biosimilare e originator (BIO-JUNIOR Study)

FIORITO, MARCO
2022/2023

Abstract

Anti-TNFα medications are a cornerstone of the treatment for Juvenile Idiopathic Arthritis. In comparison to the original medication, biosimilars exhibit similar chemical and biological characteristics. However, their lower cost has prompted regulatory bodies to encourage their use. Studies in adults with rheumatoid arthritis demonstrate that biosimilars have an efficacy and safety profile comparable to that of the original drugs, but as of now, there is a lack of studies in the pediatric age group. The BIO-JUNIOR Study compares the efficacy and safety of biosimilar Adalimumab drugs with those of the original in a cohort of patients naïve to biotechnology drugs. This is a retrospective longitudinal study conducted on patients with Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA), JIA associated with uveitis, or isolated uveitis who were followed by the Pediatric Rheumatology Unit of Padua. All patients were treated with Adalimumab for a minimum of 9 months and were divided into two groups: patients treated with the original and patients treated with the biosimilar. The study examined demographic and clinical characteristics at the beginning of the therapy, joint disease activity using the JADAS-10 score, and ocular disease activity based on SUN criteria. It also considered any changes in treatment during the follow-up period and any potential side effects. Remission of JIA is defined as a JADAS score of ≤1.5 and/or a reduction in active joints by at least one-third for at least 6 months, while arthritis relapses are identified by a JADAS score of ≥4. Remission of uveitis is defined as the absence of activity, assessed using SUN criteria, for at least 6 months, and ocular disease relapses are defined according to SUN criteria. 112 patients were included (F:M=3.5), 74 were treated with the original and 32 with the biosimilar. The two groups did not show significant differences in clinical characteristics and therapy, except for the duration of treatment with cDMARDs (27.2 months in the BIO group and 35.2 months in the ORI group, p=0.026) and for disease activity (JADAS-10 9.76 in the BIO group and 6.35 in the ORI group, p<0.05). Among the patients with active joint disease at baseline (87), 93.1% achieved remission (49 out of 52 in the ORI group and 32 out of 34 in the BIO group), with a significant difference in the time taken to achieve remission (8.5 months in the BIO group and 13.8 months in the ORI group, p=0.009). Regarding uveitis, remission was achieved by 95.7% of patients, with an average time of 8.0 months in the ORI group and 9.1 months in the BIO group, without statistically significant differences. In terms of arthritis relapses, 45 patients experienced at least one relapse, 40 in the ORI group (51.3%) and 5 in the BIO group (14.7%). This difference was statistically significant (p<0.05), but the average annual relapse rate, adjusted for follow-up duration, was not significantly different (0.53 for the original and 0.32 for the biosimilar, p=0.276). The time between the start of therapy and the first relapse did not show significant differences (35.3 months for the original and 25.2 months for the biosimilar, p=0.226). 39 patients experienced ocular relapses, 37 in the ORI group (71.2%) and 2 in the BIO group (40.0%). The average relapse-free survival was 28.3 months in the ORI group and 22.0 months in the BIO group, without significant differences. 16 patients (14 in the ORI group and 2 in the BIO group) reported infectious episodes, while 18 patients (15 in the ORI group and 3 in the BIO group) experienced other side effects. In both cases, the differences were not statistically significant. In patients who are naϊve to biologic drugs, biosimilars of Adalimumab demonstrate comparable effectiveness and tolerability to the original. In recent years, early use of anti-TNF agents appears to be a crucial factor in reducing the time required to achieve disease remission.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2022
Safety and Efficacy of anti TNF-alpha agents in Juvenile Idiopathic Arthritis: comparison between Biosimilar and Originator (BIO-JUNIOR Study)
I farmaci anti-TNFα rappresentano un cardine del trattamento dell’Artrite Idiopatica Giovanile. Rispetto all’originale, i biosimilari presentano caratteristiche chimico-fisiche e attività biologica simili, ma il loro costo più contenuto ha indotto gli enti regolatori ad incentivarne l’uso. Studi sull’adulto con artrite reumatoide dimostrano che i biosimilari presentano efficacia e sicurezza sovrapponibili a quelle degli originali, ma ad oggi mancano studi in età pediatrica. Il BIO-JUNIOR Study compara l’efficacia e la sicurezza dei farmaci biosimilari di Adalimumab con quelle dell'originale in una coorte di pazienti naϊve ai farmaci biologici. Si tratta di uno studio di tipo longitudinale retrospettivo condotto su pazienti affetti da AIG, AIG associata ad uveite o uveite isolata seguiti dall’Unità di Reumatologia Pediatrica di Padova. Tutti i pazienti hanno assunto Adalimumab per almeno 9 mesi e sono stati divisi in due gruppi: pazienti trattati con originale e pazienti trattati con biosimilare. Sono state analizzate le caratteristiche demografiche e cliniche all’inizio della terapia, l’attività di malattia articolare mediante il JADAS-10 e di malattia oculare tramite i criteri SUN, le modifiche della terapia durante il follow-up e gli effetti collaterali. La remissione di AIG è definita come JADAS≤1.5 e/o come riduzione di articolazioni attive di almeno un terzo per almeno 6 mesi e le ricadute di artrite sono identificate come JADAS≥4. Le remissioni di uveite sono definite come assenza di attività, valutata tramite i criteri SUN, per almeno 6 mesi e le ricadute di malattia oculare sono definite seguendo i criteri SUN. Sono stati inclusi 112 pazienti (F:M = 3.5), 74 trattati con originale e 32 con biosimilare. I due gruppi non presentano differenze significative per caratteristiche cliniche e terapia, a parte per la durata della terapia con cDMARDs (27.2 mesi nel gruppo BIO e 35.2 nel gruppo ORI, p=0.026) e per l’attività di malattia (JADAS-10 9.76 nel gruppo BIO e 6.35 nel gruppo ORI, p<0.05). Il 93.1% dei pazienti con malattia articolare attiva al tempo zero (81 su 87) ha raggiunto la remissione (49 su 52 in originale e 32 su 34 in biosimilare) con una differenza significativa tra i due gruppi nel tempo necessario a raggiungere la remissione stessa (in media 13.8 mesi con originale e 8.5 mesi con biosimilare, p=0.009). Per l’uveite la percentuale di remissione è del 95.7%, raggiunta in media in 8.0 mesi con originale e 9.1 mesi con biosimilare, senza differenza statisticamente significativa. Per quanto riguarda le ricadute articolari 45 pazienti ne hanno presentato almeno una, 40 con originale (51.3%) e 5 con biosimilare (14.7%). Tale differenza è statisticamente significativa (p<0.05), ma la frequenza annuale media di ricaduta, normalizzata per la durata del follow-up, non è significativamente diversa tra i due gruppi (0.53 per ORI e 0.32 per BIO con p=0.276). La distanza tra inizio della terapia e prima ricaduta non presenta differenze significative (35.3 e 25.2 mesi con originale e biosimilari rispettivamente, p=0.226). 39 pazienti hanno presentato una ricaduta oculare, 37 con originale (71.2%) e 2 con biosimilare (40.0%). La sopravvivenza libera da ricadute oculari è in media di 28.3 mesi nel gruppo dell’originale e di 22.0 mesi nel gruppo dei biosimilari, senza differenza significativa. 16 pazienti (14 con originale e 2 con biosimilare) hanno riportato episodi infettivi, mentre 18 (15 in originale e 3 in biosimilare) hanno invece presentato altri effetti collaterali. In entrambi i casi, la differenza non è significativa. In pazienti naϊve ai farmaci biologici i biosimilari di Adalimumab mostrano efficacia e tolleranza sovrapponibili all’originator. Negli ultimi anni un utilizzo più precoce degli anti-TNF appare un fattore determinante nel ridurre il tempo per il raggiungimento della remissione di malattia.
antiTNF-alfa
Artrite
Idiopatica
Giovanile
MARTINI, GIORGIA
Lauree magistrali a ciclo unico
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