Valutazione dello stato di HER2 nel carcinoma mammario: confronto tra metodiche tradizionali ed analisi molecolare.

Il carcinoma della mammella è una patologia estremamente eterogenea classificabile in sottotipi che differiscono in termini di rischio complessivo e risposta farmacologica. La valutazione di HER2 seleziona quella frazione di tumori aggressivi, circa 10-15%, che over-esprimono il marcatore e possono accedere a terapie personalizzate con farmaci specifici (anticorpi monoclonali). La procedura immunoistochimica (IHC) routinaria di rilevazione di HER2 permette solo una valutazione semi-quantitativa e spesso poco riproducibile. L’overespressione è definita basandosi sull’intensità e la completezza della colorazione della membrana cellulare e sulla percentuale di cellule positive (score da 0 a 3+). In caso di risultato equivoco (score 2+) viene determinata l'amplificazione genica del corrispondente gene ERBB2 in ibridazione in situ (ISH). Alla luce delle nuove opportunità terapeutiche (con coniugati anticorpo-farmaco), la positività di HER2 storicamente definita in maniera binaria, positivo vs negativo, è attualmente in corso di rivalutazione per permettere l'accesso a terapie mirate alle pazienti con tumore mammario a bassa espressione di HER2, definite HER2 low/ultralow. Questo studio è stato condotto su una coorte retrospettiva caratterizzata con IHC/ISH. L'espressione di HER2 è stata valutata a livello di mRNA mediante RT-qPCR, che ha fornito risultati conclusivi senza necessità di indagini aggiuntive nel 90% delle pazienti HER2 equivoche ISH non amplificate, dirimendo anche casi in cui nemmeno ISH era risolutiva. La rivalutazione dei preparati IHC, in caso di risultati discordanti, ha evidenziato che RT-qPCR stratifica l'espressione di HER2 in modo accurato e riproducibile, utilizzando cut-off standardizzati ed essendo priva di soggettività interpretativa. La digital droplet PCR, una tecnologia molecolare estremamente sensibile che quantifica le copie del gene in modo assoluto, ha la potenzialità di essere affiancata alla ISH nell'analisi dell'amplificazione di ERBB2; tuttavia, è necessario testare una casistica più ampia a supporto dei dati preliminari.