Background. Orthostatic hypotension (OH) is a relatively common pathology in the population, with a prevalence of up to 16% over 65 years, but frequently unknown. Patients with OH often present supine or nocturnal hypertension (HN) in the context of autonomic dysfunction. Numerous studies have highlighted how OH and NH are independent risk factors for mortality, however the BP management of these problems remains complex due to the wide variability in blood pressure, the fragility of patients and the limited number of targeted therapies. Objective of the study. Characterize patients affected by OH. Analyze the effect of behavioral norms and pharmacological treatment, both for OH and NH, on the ambulatory blood pressure profile and on ABPM data at follow-up. Look for predictive factors of mortality, CV events and hospitalizations for OH. Materials and methods. A retrospective-prospective study was conducted on 95 patients suffering from orthostatic hypotension, followed at the Internal Medicine Hypertension Clinic of the Ca' Foncello Hospital in Treviso. We collected anthropometric, anamnestic, pharmacological, blood pressure, biohumoral and vascular parameters at baseline. The 95 patients were followed for an average time of 14.4±15 months to evaluate the impact of the characteristics detected at the first visit on events (mortality, cardiovascular events and hospitalizations for orthostatic hypotension). For 61 patients we determined the effect of behavioral norms and pharmacological therapy for orthostatic hypotension on blood pressure values at follow-up. Finally, 49 patients were evaluated with ABPM to detect the effect of behavioral norms and pharmacological therapy for nocturnal hypertension: Results. The population of our study has an average age of 74±8.8 years, female are 38.9% and 60% of patients are characterized by primary OH. CV comorbidities were 86.2% while 64.2% were affected by neurological comorbidities, the most represented is Parkinson's disease (41.1%). From the blood pressure assessments it was confirmed that the average blood pressure values in orthostatism are lower than in clinostatism (BP clionstatism 142/77.3±25.3/11.8 mmHg; average BP in 1' orthostatism 115.6/69.5±23.4/12.5 mmHg; average BP in 3' orthostatism 122.7/72.7±22.5/12.5 mmHg). The comparison between the 61 patients who were advised to optimize behavioral norms for OH (NcOH=34) and those on pharmacological therapy for OH (TpOH=27) revealed that NcOH significantly increased systolic values (SBP) in upright position (p=0.038) and diastolic (DBP) in reclining position (p=0.014). The remaining comparisons of SBP and DBP, both in the Office and ABPM measurements, are not statistically significant. The ABPM analysis of the 49 patients treated only to behavioral norms for nocturnal hypertension (NcHN=37) with pharmacological treatment (TpHN=14) reveals that TpHN lowers both the average nocturnal SBP (p=0.044) and the average nocturnal DBP (p=0.023). Furthermore, it emerged that behavioral norms are also effective in reducing DBP between baseline and follow-up (p=0.017) while for nocturnal SBP NcHN does not reach statistical significance. The outcome evaluation showed that the ABPM measurements of mean 24-hour and night-time SBP were significantly higher in the group with events (24-hour SBP p=0.016; night-time SBP p=0.002), while no difference was found for the mean SBP daytime. From a biohumoral point of view, eGFR was significantly worse in patients with events (p=0.048). Finally, the analysis using Kaplan Maier curves, highlighted a significantly lower number of events in the group treated at baseline with pharmacological therapy for OH compared to behavioral norms alone (p=0.015). This data is also confirmed with univariate COX regression (p=0.022), but is not confirmed by by multivariate analysis.

L’ipotensione ortostatica (OH) è una patologia relativamente comune nella popolazione con prevalenza fino al 16% negli over 65 anni. Spesso i pazienti con OH presentano anche ipertensione supina o notturna (HN) in un contesto di disfunzione del sistema autonomico. Numerosi studi hanno evidenziato come l’OH e l’NH siano fattori di rischio indipendenti di mortalità, tuttavia il controllo pressorio di queste due problematiche rimane complesso per l’ampia variabilità pressoria, la fragilità dei pazienti e il limitato numero di terapie mirate. Obiettivo dello studio: caratterizzare i pazienti affetti da OH. Analizzare l’effetto delle norme comportamentali e del trattamento farmacologico, sia per OH che NH, sul profilo pressorio ambulatoriale e sui dati ABPM al follow-up. Valutare la mortalità, gli eventi CV e le ospedalizzazioni per ipotensione ortostatica al fine di ricercare dei fattori predittivi. È stato condotto uno studio retrospettivo-prospettico su 95 pazienti affetti da OH, seguiti presso l’Ambulatorio dell’Ipertensione dell’Ospedale Ca’ Foncello di Treviso. I pazienti sono stati seguiti per un tempo medio di 14.4±15 mesi per valutare l’impatto delle caratteristiche rilevate alla prima visita sugli eventi, intesi come mortalità, eventi CV e ospedalizzazioni per ipotensione ortostatica. Per 61 pazienti è stato inoltre determinato l’effetto delle norme comportamentali e della terapia farmacologica per ipotensione ortostatica sui valori pressori al follow-up. Infine, 49 pazienti sono stati valutati a distanza con ABPM per rilevare l’effetto delle norme comportamentali e della terapia farmacologica per ipertensione notturna. La popolazione del nostro studio presenta un’età media di 74±8.8 anni, il 38.9% è di sesso femminile e il 60% dei pazienti è caratterizzato da ipotensione ortostatica primitiva. Le comorbidità CV sono risultate l’86.2% mentre il 64.2% è affetta da comorbidità neurologiche, la più rappresentata è il Morbo di Parkinson (41.1%). Dalle valutazioni pressorie si è confermato che i valori pressori medi in ortostatismo sono inferiori rispetto al clinostatismo (PA clinostatismo 142/77.3±25.3/11.8 mmHg; PA media ortostatismo 1’ 115.6/69.5±23.4/12.5 mmHg; PA media in ortostatismo 3’ 122.7/72.7±22.5/12.5 mmHg). Il confronto tra i 61 pazienti a cui è stata posta indicazione all’ottimizzazione delle norme comportamentali per OH (NcOH=34) e coloro in terapia farmacologica per OH (TpOH=27) ha rilevato che le NcOH incrementano significativamente i valori di sistolica (PAS) in ortostatismo (p=0.038) e diastolica (PAD) in clinostatismo (p=0.014). I restanti confronti di PAS e PAD, sia nei rilievi Ambulatoriali che con ABPM, non risultano statisticamente significativi. L’analisi ABPM dei 49 pazienti sottoposti alle sole norme comportamentali per ipertensione notturna (NcHN=37) con il trattamento farmacologico (TpHN=14) rileva che il TpHN abbassa sia la PAS media notturna (p=0.044) che la PAD media notturna (p=0.023). Inoltre, è emerso che anche le norme comportamentali sono efficaci nel ridurre la PAD tra baseline e follow-up (p=0.017) mentre per la PAS notturna le NcHN non raggiungono la significatività statistica. La valutazione degli outcome ha mostrato che i rilievi ABPM di PAS media delle 24 ore e notturna sono significativamente più elevate nel gruppo con eventi (PAS 24 ore p=0.016; PAS notturna p=0.002), mentre non si rileva differenza per la PAS media diurna. Dal punto di vista bioumorale l’eGFR è risultata significativamente peggiore nei pazienti con eventi (p=0.048). Infine l’analisi mediante curve di curve di Kaplan Maier ha evidenziato un numero di eventi significativamente inferiori nel gruppo trattato al baseline con terapia farmacologica per OH rispetto alle sole norme comportamentali (p=0.015). Tale dato è confermato anche con regressione di COX univariata (p=0.022), ma non si conferma all’analisi multivariata.

Studio sul trattamento e outcome clinico di pazienti affetti da ipotensione ortostatica e disautonomia

MENEGHEL, RICCARDO
2022/2023

Abstract

Background. Orthostatic hypotension (OH) is a relatively common pathology in the population, with a prevalence of up to 16% over 65 years, but frequently unknown. Patients with OH often present supine or nocturnal hypertension (HN) in the context of autonomic dysfunction. Numerous studies have highlighted how OH and NH are independent risk factors for mortality, however the BP management of these problems remains complex due to the wide variability in blood pressure, the fragility of patients and the limited number of targeted therapies. Objective of the study. Characterize patients affected by OH. Analyze the effect of behavioral norms and pharmacological treatment, both for OH and NH, on the ambulatory blood pressure profile and on ABPM data at follow-up. Look for predictive factors of mortality, CV events and hospitalizations for OH. Materials and methods. A retrospective-prospective study was conducted on 95 patients suffering from orthostatic hypotension, followed at the Internal Medicine Hypertension Clinic of the Ca' Foncello Hospital in Treviso. We collected anthropometric, anamnestic, pharmacological, blood pressure, biohumoral and vascular parameters at baseline. The 95 patients were followed for an average time of 14.4±15 months to evaluate the impact of the characteristics detected at the first visit on events (mortality, cardiovascular events and hospitalizations for orthostatic hypotension). For 61 patients we determined the effect of behavioral norms and pharmacological therapy for orthostatic hypotension on blood pressure values at follow-up. Finally, 49 patients were evaluated with ABPM to detect the effect of behavioral norms and pharmacological therapy for nocturnal hypertension: Results. The population of our study has an average age of 74±8.8 years, female are 38.9% and 60% of patients are characterized by primary OH. CV comorbidities were 86.2% while 64.2% were affected by neurological comorbidities, the most represented is Parkinson's disease (41.1%). From the blood pressure assessments it was confirmed that the average blood pressure values in orthostatism are lower than in clinostatism (BP clionstatism 142/77.3±25.3/11.8 mmHg; average BP in 1' orthostatism 115.6/69.5±23.4/12.5 mmHg; average BP in 3' orthostatism 122.7/72.7±22.5/12.5 mmHg). The comparison between the 61 patients who were advised to optimize behavioral norms for OH (NcOH=34) and those on pharmacological therapy for OH (TpOH=27) revealed that NcOH significantly increased systolic values (SBP) in upright position (p=0.038) and diastolic (DBP) in reclining position (p=0.014). The remaining comparisons of SBP and DBP, both in the Office and ABPM measurements, are not statistically significant. The ABPM analysis of the 49 patients treated only to behavioral norms for nocturnal hypertension (NcHN=37) with pharmacological treatment (TpHN=14) reveals that TpHN lowers both the average nocturnal SBP (p=0.044) and the average nocturnal DBP (p=0.023). Furthermore, it emerged that behavioral norms are also effective in reducing DBP between baseline and follow-up (p=0.017) while for nocturnal SBP NcHN does not reach statistical significance. The outcome evaluation showed that the ABPM measurements of mean 24-hour and night-time SBP were significantly higher in the group with events (24-hour SBP p=0.016; night-time SBP p=0.002), while no difference was found for the mean SBP daytime. From a biohumoral point of view, eGFR was significantly worse in patients with events (p=0.048). Finally, the analysis using Kaplan Maier curves, highlighted a significantly lower number of events in the group treated at baseline with pharmacological therapy for OH compared to behavioral norms alone (p=0.015). This data is also confirmed with univariate COX regression (p=0.022), but is not confirmed by by multivariate analysis.
2022
Study on treatments and clinical outcomes of patients with orthostatic hypotension and dysautonomia
L’ipotensione ortostatica (OH) è una patologia relativamente comune nella popolazione con prevalenza fino al 16% negli over 65 anni. Spesso i pazienti con OH presentano anche ipertensione supina o notturna (HN) in un contesto di disfunzione del sistema autonomico. Numerosi studi hanno evidenziato come l’OH e l’NH siano fattori di rischio indipendenti di mortalità, tuttavia il controllo pressorio di queste due problematiche rimane complesso per l’ampia variabilità pressoria, la fragilità dei pazienti e il limitato numero di terapie mirate. Obiettivo dello studio: caratterizzare i pazienti affetti da OH. Analizzare l’effetto delle norme comportamentali e del trattamento farmacologico, sia per OH che NH, sul profilo pressorio ambulatoriale e sui dati ABPM al follow-up. Valutare la mortalità, gli eventi CV e le ospedalizzazioni per ipotensione ortostatica al fine di ricercare dei fattori predittivi. È stato condotto uno studio retrospettivo-prospettico su 95 pazienti affetti da OH, seguiti presso l’Ambulatorio dell’Ipertensione dell’Ospedale Ca’ Foncello di Treviso. I pazienti sono stati seguiti per un tempo medio di 14.4±15 mesi per valutare l’impatto delle caratteristiche rilevate alla prima visita sugli eventi, intesi come mortalità, eventi CV e ospedalizzazioni per ipotensione ortostatica. Per 61 pazienti è stato inoltre determinato l’effetto delle norme comportamentali e della terapia farmacologica per ipotensione ortostatica sui valori pressori al follow-up. Infine, 49 pazienti sono stati valutati a distanza con ABPM per rilevare l’effetto delle norme comportamentali e della terapia farmacologica per ipertensione notturna. La popolazione del nostro studio presenta un’età media di 74±8.8 anni, il 38.9% è di sesso femminile e il 60% dei pazienti è caratterizzato da ipotensione ortostatica primitiva. Le comorbidità CV sono risultate l’86.2% mentre il 64.2% è affetta da comorbidità neurologiche, la più rappresentata è il Morbo di Parkinson (41.1%). Dalle valutazioni pressorie si è confermato che i valori pressori medi in ortostatismo sono inferiori rispetto al clinostatismo (PA clinostatismo 142/77.3±25.3/11.8 mmHg; PA media ortostatismo 1’ 115.6/69.5±23.4/12.5 mmHg; PA media in ortostatismo 3’ 122.7/72.7±22.5/12.5 mmHg). Il confronto tra i 61 pazienti a cui è stata posta indicazione all’ottimizzazione delle norme comportamentali per OH (NcOH=34) e coloro in terapia farmacologica per OH (TpOH=27) ha rilevato che le NcOH incrementano significativamente i valori di sistolica (PAS) in ortostatismo (p=0.038) e diastolica (PAD) in clinostatismo (p=0.014). I restanti confronti di PAS e PAD, sia nei rilievi Ambulatoriali che con ABPM, non risultano statisticamente significativi. L’analisi ABPM dei 49 pazienti sottoposti alle sole norme comportamentali per ipertensione notturna (NcHN=37) con il trattamento farmacologico (TpHN=14) rileva che il TpHN abbassa sia la PAS media notturna (p=0.044) che la PAD media notturna (p=0.023). Inoltre, è emerso che anche le norme comportamentali sono efficaci nel ridurre la PAD tra baseline e follow-up (p=0.017) mentre per la PAS notturna le NcHN non raggiungono la significatività statistica. La valutazione degli outcome ha mostrato che i rilievi ABPM di PAS media delle 24 ore e notturna sono significativamente più elevate nel gruppo con eventi (PAS 24 ore p=0.016; PAS notturna p=0.002), mentre non si rileva differenza per la PAS media diurna. Dal punto di vista bioumorale l’eGFR è risultata significativamente peggiore nei pazienti con eventi (p=0.048). Infine l’analisi mediante curve di curve di Kaplan Maier ha evidenziato un numero di eventi significativamente inferiori nel gruppo trattato al baseline con terapia farmacologica per OH rispetto alle sole norme comportamentali (p=0.015). Tale dato è confermato anche con regressione di COX univariata (p=0.022), ma non si conferma all’analisi multivariata.
Ipotensione
Disautonomia
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