COINVOLGIMENTO DEL SEGNALE MEDIATO DAL RECETTORE TOLL-LIKE 4 NELLA NEUROTRASMISSIONE SEROTONINERGICA ENTERICA IN UN MODELLO MURINO DI INFIAMMAZIONE INTESTINALE

La colite ulcerosa fa parte di un gruppo complesso di patologie denominate malattie infiammatorie intestinali, che presentano un’elevata prevalenza nei paesi sviluppati. Le manifestazioni intestinali tipiche come diarrea, sangue occulto, dolore addominale impattano notevolmente sulla qualità della vita dei pazienti. Alla base dell’insorgenza della colite ulcerosa è noto esserci una disregolazione del sistema immunitario e un’alterata espressione dei recettori Toll-like (TLR), recettori che mediano la risposta immunitaria innata e deputati al riconoscimento di agenti patogeni e all’innesco del processo infiammatorio. La colite ulcerosa si localizza inizialmente a livello del retto e del colon prossimale, ma si è osservato che anche il piccolo intestino è coinvolto nel processo infiammatorio. In questo progetto di tesi viene preso in esame il ruolo del recettore TLR4 in un modello sperimentale di ileite indotta da destrano sodio solfato (DSS), al fine di valutare l’influenza sulla integrità strutturale e funzionale del sistema nervoso enterico (SNE). Mediante l’utilizzo di topi wild-type e topi knock-out per il TLR4, verrà valutata la motilità gastrointestinale mediante la tecnica ex vivo dell’organo isolato, valutando il coinvolgimento della neurotrasmissione serotoninergica. Infine, attraverso l’analisi di immunoistochimica vengono analizzate le alterazioni strutturali a livello di SNE, causate dallo sviluppo del processo infiammatorio in assenza del segnale mediato dal TLR4.