Terapie mediche per la cura delle ipoacusie neurosensoriali, lo stato dell'arte

The scientific literature concerning experimental therapies for the treatment of different forms of sensorineural hearing loss has grown exponentially in the last decade. Regenerative medicine and gene therapy approaches, in particular, are now widely used at the preclinical level in different animal models of specific forms of sensorineural hearing loss. Several regenerative compounds in the form of gels administered intratympanically have recently been tested in humans but to date none of these, despite the promising pre-clinical results, has demonstrated statistically significant efficacy among treated patients; clinical trials of gene therapy for deafness due to biallelic mutation of the OTOF gene are also underway. The aim of the present thesis is to deal with and deepen the point of preclinical and clinical research on medical therapies for the treatment of different cochlear pathologies with particular regard to pharmacological therapies and gene therapies.

La letteratura scientifica riguardante le terapie sperimentali per la cura di differenti forme di ipoacusia neurosensoriale è cresciuta esponenzialmente nell’ultimo decennio. Gli approcci di medicina rigenerativa e terapia genica, in particolare, sono ormai ampiamente testati a livello preclinico in differenti modelli animali di specifiche forme di ipoacusia neurosensoriale. Sono stati recentemente effettuati diversi trial clinici di medicina rigenerativa per patologie dell’orecchio interno, in particolare di formulazioni molecolari sotto forma di gel somministrati per via intratimpanica, ma ad oggi nessuno di questi, nonostante i promettenti risultati pre-clinici, ha dimostrato un’efficacia statisticamente significativa tra i pazienti trattati: questo a dimostrazione di come la medicina rigenerativa non rappresenta la modalità più idonea per il trattamento delle patologie uditive, vista la grande eterogeneità eziopatologica delle ipoacusie neurosensoriali, che non si limita ai soli fenomeni degenerativi delle cellule ciliate. Un altro approccio che risulta invece ben più promettente, in particolare per il ripristino uditivo di forme di ipoacusia genetica, è rappresentato dalla terapia genica che consente di correggere specifiche mutazioni e di ricodificare correttamente proteine essenziali per una corretta funzionalità uditiva. Diversi studi preclinici hanno dimostrato il ripristino uditivo in modelli animali di sordità genetica DFNB in seguito alla somministrazione intracocleare di specifici virus adeno associati. Ad oggi sono in corso dei trial clinici di terapia genica per la sordita’ da mutazione biallelica del gene OTOF. Obiettivo della presente tesi è di trattare ed approfondire il punto della ricerca preclinica e clinica sulle terapie mediche per la cura di differenti patologie cocleari con particolare riguardo alle terapie farmacologiche e alle terapie geniche.