Regolazione della sintesi di dNTPs in seguito a danno al DNA in cellule di mammifero.

I danni al DNA da radiazione ionizzante (IR) causano instabilità genomica e sono altamente citotossici. Il metabolismo dei deossiribonucleotidi (dNTPs) provvede a garantire gli elementi necessari alla riparazione del DNA. L’articolo analizzato in questo elaborato suggerisce come il trattamento con radiazioni ionizzanti in cellule di mammifero porti alla fosforilazione dell’enzima fosforibosilpirofosfato sintetasi (PRPS1/2) in posizione T228 mediata da TBK1. La fosforilazione di PRPS1/2 ne aumenterebbe l’attività catalitica, portando ad un incremento della concentrazione di PRPP (molecola necessaria nel metabolismo dei dNTPs). L’articolo analizza anche come tale fosforilazione necessiti però dell’attivazione del sistema immunitario innato mediante il pathway cGAS/STING e di una precedente fosforilazione di PRPS1/2 in posizione S16 da parte della chinasi ATM. Gli autori suggeriscono che l’attivazione di PRPS1/2 porti anche ad un aumento del pool di dNTPs. Ciò appare tuttavia in contrasto con quanto riportato in letteratura in relazione a cellule di mammifero, dove le concentrazioni di dNTPs non tendono ad aumentare dopo danno al DNA da radiazioni ionizzanti. L’enzima della tappa rate-limiting nella sintesi di dNTPs, ossia la RNR, è regolato allostericamente ed è in grado di controllare le concentrazioni dei precursori del DNA. Questo elaborato si pone dunque a discutere i risultati sperimentali ottenuti dagli autori tramite un confronto con la relativa letteratura.