ATP13A2 e il suo ruolo nella protezione dallo stress ossidativo mitocondriale

Nel presente elaborato di laurea ho analizzato criticamente l’articolo “ATP13A2-mediated endo-lysosomal polyamine export counters mitochondrial oxidative stress” (Vrijsen et al., 2020). Studi recenti hanno osservato come il trasportatore endolisosomiale ATP13A2 agisca pompando poliammine come la spermina nel citosol, e che sue disfunzioni ne causano un accumulo che porta alla lisi lisosomiale. In questo lavoro è stato osservato come il trasporto di poliammine mediato da ATP13A2 svolga anche un’importante funzione protettiva dallo stress ossidativo mitocondriale. Infatti, la produzione mitocondriale di superossidi (mitoROS) indotta dalla somministrazione di rotenone è risultata esacerbata da deficit di ATP13A2, mentre la somministrazione esogena di spermina ha permesso di ridurne i livelli. Inoltre, gli autori sono stati in grado di evidenziare come l'assorbimento mitocondriale di spermina diminuisse in risposta alla riduzione del suo trasporto dal lisosoma al citosol mediato da ATP13A2. Le osservazioni in vitro sono poi state riprodotte anche in vivo in un ceppo di C. elegans deficiente dell'ortologo del gene ATP13A2, caratterizzato da un elevato livello basale di mitoROS, disfunzione mitocondriale e aumentata risposta allo stress. Nel complesso, quindi, i risultati ottenuti hanno rivelato l’esistenza di una pathway cellulare ben conservata che contrasta lo stress ossidativo mitocondriale tramite l'esportazione di spermina lisosomiale mediata da ATP13A2.