Tumori maligni a cellule T: linfoma linfoblastico e leucemia linfoblastica acuta, due patologie distinte derivanti da un comune progenitore

Lymphoblastic lymphoma (LBL) and T-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) are lymphoid tumors resulting from the proliferation and malignant transformation of immature T cells. Until now, the only criterion for discrimination between the two pathologies is based on the presence of blast infiltration of more than 25% in the bone marrow due to leukemia, a criterion that does not allow differentiated treatment for the two pathologies. The recent identification of important molecular differences between the two pathologies would lead to overcoming the idea that the two pathologies are distinct manifestations of the same disease, supporting instead the theory according to which T-ALL and T-LBL are distinct pathologies despite deriving from the same common ancestor , an immature precursor of the T cell. In this thesis, the differences that have so far been identified between the two pathologies will be reported and, as far as possible, analyzed with regard to clinical representation, genetic predispositions, gene expression, immunophenotype, DNA methylation and mutational mechanisms. These differences not only support the theory according to which T-ALL and T-LBL are two distinct pathologies but would also offer the prospect of finding a possible biomarker, which precisely and as early as possible allows the two to be correctly diagnosed and treated pathologies.

Linfoma linfoblastico (LBL) e leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule T, sono tumori linfoidi derivanti dalla proliferazione e trasformazione maligna di cellule T immature. Fino ad ora l’unico criterio di discriminazione tra le due patologie si basa sulla presenza di un’infiltrazione di blasti superiore al 25% nel midollo osseo per la leucemia, criterio che non consente un trattamento differenziato per le due patologie. La recente identificazione di importanti differenze molecolari tra le due patologie porterebbe a superare l’idea che le due patologie siano manifestazioni distinte della stessa malattia, sostenendo invece la teoria secondo cui T-LLA e T-LBL siano patologie distinte pur derivanti dallo stesso progenitore comune, un precursore immaturo della cellula T. In questa tesi verranno riportate, e per quanto possibile analizzate, le differenze che fino ad ora sono state identificate tra le due patologie in merito a rappresentazione clinica, predisposizioni genetiche, espressione genica, immunofenotipo, metilazione del DNA e meccanismi mutazionali. Tali differenze non solo supportano la teoria secondo cui T-LLA e T-LBL sono due patologie distinte ma offrirebbero in prospettiva anche la possibilità di trovare un possibile biomarcatore, che in modo preciso e il più precocemente possibile permetta di diagnosticare e trattare correttamente le due patologie.