Risposta immunologica ai vaccini anti Sars-Cov-2 in pazienti con epatopatia cronica virale e impatto dei vaccini nella storia naturale di malattia epatica

Background & Aims: The response of patients with chronic liver disease (CLD) to COVID-19 vaccines remains unclear. Our aim was to assess the humoral immune response and efficacy of two-dose COVID-19 vaccines among patients with CLD of different aetiologies and disease stages. In addition, we have also assessed in a small group of patients the potential impact of vaccinations on the natural history of the disease. Methods: A total of 357 patients were recruited in clinical centres from six European countries, and 132 healthy volunteers served as controls. Serum IgG (nM), IgM (nM), and neutralising antibodies (%) against the Wuhan-Hu-1, B.1.617, and B.1.1.529 SARS-CoV-2 spike proteins were determined before vaccination (T0) and 14 days (T2) and 6 months (T3) after the seconddose vaccination. Patients fulfilling inclusion criteria at T2 (n = 212) were stratified into ‘low’ or ‘high’ responders according to IgG levels. Infection rates and severity were collected throughout the study. After this study, 50 people from the patients’ cohort, recruited in Padova’s Viral Hepatitis Clinic, were analyzed for a follow-up study; they were contacted by phone to assert the long-term vaccine efficacy, and their clinical history was checked to look for any impact of vaccination on the underlying chronic liver disease. Results: Wuhan-Hu-1 IgG, IgM, and neutralisation levels significantly increased from T0 to T2 in patients vaccinated with BNT162b2 (70.3%), mRNA-1273 (18.9%), or ChAdOx1 (10.8%). In multivariate analysis, age, cirrhosis, and type of vaccine (ChAdOx1 > BNT162b2 > mRNA-1273) predicted ‘low’ humoral response, whereas viral hepatitis and antiviral therapy predicted ‘high’ humoral response. Compared with Wuhan-Hu-1, B.1.617 and, further, B.1.1.529 IgG levels were significantly lower at both T2 and T3. Compared with healthy individuals, patients with CLD presented with lower B.1.1.529 IgGs at T2 with no additional key differences. No major clinical or immune IgG parameters associated with SARS-CoV-2 infection rates or vaccine efficacy. The follow-up study of Padova’s cohort of patients showed lower rates of vaccine efficacy against new prevalent virus variants than those cited in literature; vaccination did not show any sort of impact on the natural history of the underlying chronic liver disease. Conclusions: Patients with CLD and cirrhosis exhibit lower immune responses to COVID-19 vaccination, irrespective of disease aetiology. The type of vaccine leads to different antibody responses that appear not to associate with distinct efficacy, although this needs validation in larger cohorts with a more balanced representation of all vaccines.

Introduzione: la risposta anticorpale ai vaccini anti Sars-COV-2 dei pazienti con malattia epatica cronica non è del tutto chiara. Il nostro obiettivo era valutare la risposta immunitaria umorale e l’efficacia di due dosi vaccinali anti Sars-COV-2 tra i pazienti con malattia cronica di fegato a diversa eziologia e stadio di malattia. Inoltre abbiamo anche valutato in un gruppo ristretto di pazienti, l'eventuale impatto delle vaccinazioni nella storia naturale della malattia. Materiali e Metodi: Un totale di 357 pazienti sono stati reclutati in centri clinici di sei paesi europei e 132 volontari sani sono serviti come controlli. Le IgG sieriche (nM), le IgM (nM) e gli anticorpi neutralizzanti (%) contro le proteine spike Wuhan-Hu-1, B.1.617 e B.1.1.529 SARS-CoV-2 sono stati determinati prima della vaccinazione (T0), a 14 giorni (T2) e a 6 mesi (T3) dopo la seconda dose di vaccinazione. I pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione al T2 (n = 212) sono stati stratificati in risposta "bassa" o "alta" in base ai livelli di IgG. I tassi di infezione e la gravità sono stati raccolti durante lo studio. In un secondo momento, 50 soggetti della coorte di pazienti epatopatici, reclutati nell’Ambulatorio Epatiti di Padova, sono stati analizzati per un follow-up; sono stati contattati telefonicamente per ricercare il tasso di efficacia vaccinale a lungo termine, ed è stata analizzata la loro storia clinica per valutare un eventuale impatto della vaccinazione sulla storia naturale della patologia. Risultati: I livelli di IgG, IgM e degli anticorpi neutralizzanti Wuhan-Hu-1 sono aumentati significativamente da T0 a T2 nei pazienti vaccinati con BNT162b2 (70,3%), mRNA-1273 (18,9%) o ChAdOx1 (10,8%). Nell'analisi multivariata, età, cirrosi e tipo di vaccino (ChAdOx1 > BNT162b2 > mRNA-1273) sono risultati fattori di rischio di risposta umorale "bassa". Rispetto a Wuhan-Hu-1, i livelli di IgG B.1.617 e di B.1.1.529 erano significativamente più bassi sia a T2 che a T3. Rispetto agli individui sani, i pazienti con malattia cronica di fegato presentavano IgG B.1.1.529 inferiori a T2 senza ulteriori differenze significative. Nessun importante parametro IgG clinico o immunitario associato ai tassi di infezione da SARS-CoV-2 o all’efficacia del vaccino è stato riscontrato. Nel follow-up della coorte di Padova, sono stati trovati tassi di efficacia vaccinale inferiori rispetto ai dati in letteratura verso le nuove varianti prevalenti; la vaccinazione non ha mostrato un chiaro impatto sulla storia naturale della patologia epatica. Conclusioni: i pazienti con malattia cronica di fegato e cirrosi mostrano risposta immunitaria inferiore alla vaccinazione anti-Sars-Cov-2, indipendentemente dall’eziologia della malattia. Il tipo di vaccino implica diverse risposte anticorpali che sembrano non associarsi a un’efficacia distinta, sebbene ciò necessiti di convalida in coorti più ampie con una rappresentazione più equilibrata di tutti i vaccini.