Evidenze real world dell'impatto prognostico della traslocazione t(14;16) nel mieloma multiplo: rapporto del myeloma triveneto working group

Background. The pathogenesis of Multiple Myeloma (MM) is settled by primary and secondary genetic abnormalities. According to Revised International Staging System (R-ISS), t(4;14), t(14;16) and del17p are considered high risk (HR) aberrations, while all other abnormalities are considered standard risk (SR). However, recent evidence suggests that t(14;16) translocation could not be associated with dismal outcome in the novel agent era. Aim. The aim of this study was to evaluate the prognostic impact of t(14;16) translocation in the real-life setting and to compare the outcome of this subgroup with a cohort of SR patients. Materials & Methods. The study cohort included 47 active MM patients with t(14;16) translocation diagnosed from 2004 to 2022. Patients’ characteristics including clinical and biological features at diagnosis, type of treatment and OS were collected. These cases were compared with 227 SR patients according to R- ISS. Results. Clinical and biological features are listed below. Median age of the cohort was 65 years. Baseline clinical features included ISS III and R-ISS III in 19/40 (47.5%) cases and high LDH levels in 16/38 (42%) cases. Considering additional cytogenetic abnormalities, del17p has been detected in 16/47 (34%) of patients while +1q abnormalities in 36/47 (76.6%) cases (gain1q in 20 cases and amp1q in 16 cases). Considering the treatment received, almost all patients were treated with a proteasome inhibitor (45/47, 95.7%) and most received an IMID (35/47, 74.5%), while 22/47 (46.8%) patients received an anti-CD38 monoclonal antibody and 21/47 (41.68%) at least one autologous stem cell transplantation. Median OS of the entire cohort of was 75 months. t(14;16) patients harboring del17p showed reduced survival as compared to patients without del17p (32 months vs not reached, p=0.0395), while +1q abnormalities (either amp1q or gain1q) did not significantly affect the outcome (p=0.7377). We then compared the outcome of the t(14;16) subgroup with a cohort of 227 SR patients, including 78 t(11;14) cases and 81 hyperdiploid (HRD) cases. Overall, t(14;16) patients showed a reduced, although non statistically significant, OS as compared to SR patients (75 vs 105 months, p=0.1104); however, after the exclusion of del17p cases, the outcome of the two subgroups was superimposable (not reached vs 105 months, p=0.9948). Of notice, t(14;16) alone cases displayed reduced OS with respect of SR cases without +1q abnormalities (38.5 vs 105 months, p=0.0231). The t(14;16) alone dismal outcome was maintained when compared with defined cytogenetic subgroups of patients, notably t(11;14) alone patients (p=0.0875) and HRD alone patients (p=0.0016). Conclusions. The data herein presented showed that within t(14;16) patients, the presence of del17p conferred inferior survival while +1q abnormalities did not affect the outcome. Of notice t(14;16) alone patients showed reduced survival with respect to SR patients overall and in cytogenetically defined subsets, thus confirming the negative prognostic impact of this alteration.

Presupposti dello studio. La patogenesi del mieloma multiplo (MM) è determinata da una serie di anomalie genetiche distinte in primarie e secondarie. Il Revised- International Staging System (R-ISS) ascrive alle anomalie ad alto rischio (HR) t(4;14), t(14;16) e del17p. Tutte le altre anomalie sono associate ad un rischio citogenetico standard (SR). A dispetto di ciò recenti evidenze suggeriscono come t(14;16) potrebbe non essere associata ad esiti sfavorevoli se valutata in relazione ai più recenti approcci farmacologici alla patologia. Scopo dello studio. L’obbiettivo dello studio è valutare l’effettivo impatto prognostico di t(14;16) in un contesto real life. A tal fine si propone di confrontare l'andamento di questo sottogruppo con una coorte di pazienti SR. Metodi. La coorte di studio comprendeva 47 pazienti con MM attivo presentanti la traslocazione t(14;16) e diagnosticati tra 2004 il 2022. Nella raccolta dei dati si è dato particolare rilievo alle caratteristiche cliniche e biologiche alla diagnosi, al tipo di trattamento e alla OS. Tali casistiche sono state poi confrontate con 227 pazienti standard risk (SR) secondo il R-ISS. Risultati. L'età media era di 65 anni. Le caratteristiche cliniche valutate includevano ISS III e R-ISS III in 19/40 (47,5%) casi e livelli di LDH alterati in 16/38 (42%) casi. Le anomalie citogenetiche aggiuntive rilevate comprendevano del17p in 16/47 (34%) pazienti, +1q in 36/47 (76,6%) casi (gain1q in 20 casi e amp1q in 16 casi). In merito al trattamento ricevuto, quasi tutti i pazienti erano stati trattati con un inibitore del proteasoma (45/47, 95.7%), la maggior parte aveva ricevuto un farmaco immunomodulante (IMID) (35/47, 74.5%), 22/47 (46.8%) pazienti avevano ricevuto un anticorpo monoclonale anti-CD38 e 21/47 (41.68%) almeno un trapianto di cellule staminali autologhe. L’overall survival (OS) dell'intera coorte era pari a 75 mesi. I pazienti con t(14;16) e del17p presentavano una sopravvivenza ridotta rispetto ai pazienti senza del17p (32 mesi vs non raggiunto, p=0.0395) mentre le anomalie +1q (amp1q o gain1q) non ne influenzavano significativamente l'esito (p=0.7377). Successivamente si sono confrontati gli esiti del sottogruppo t(14;16) rispetto una coorte di 227 pazienti SR, inclusi 78 casi t(11;14) e 81 casi iperdiploidi (HRD). Complessivamente, nei pazienti t(14;16) si evidenziava una OS ridotta, sebbene non statisticamente significativa, rispetto ai pazienti SR (75 vs 105 mesi, p=0.1104). Analizzando gli esiti, dopo aver escluso i casi presentanti del17p, i risultati nei due sottogruppi erano sovrapponibili (non raggiunto vs 105 mesi, p=0.9948). Da notare che i casi con t(14;16) isolata mostravano una OS ridotta rispetto ai casi SR senza anomalie +1q (38.5 vs 105 mesi, p=0.0231). Tale risultato è stato riscontrato anche confrontando i pazienti con t(14;16) rispetto a sottogruppi citogeneticamente definiti di pazienti SR. In particolare si sono confrontati i pazienti con t(14;16) isolata rispetto ai pazienti presentanti solo t(11;14) (p=0.0875) e ai pazienti iperdiploidi puri (p=0.0016). Conclusioni. I dati presentati evidenziavano come nella corte dei pazienti con t(14;16) la presenza della del17p si associava ad una sopravvivenza inferiore mentre le anomalie +1q non determinavano una differenza statisticamente significativa nell’OS. Si sottolinea come i pazienti con t(14;16) isolata mostravano una sopravvivenza ridotta rispetto ai pazienti SR nel complesso ed in sottogruppi citogeneticamente definiti confermando così l'impatto prognostico negativo di questa alterazione.