Anomalie del sistema serotoninergico intestinale in un modello di demielinizzazione indotto da cuprizone

Il sistema nervoso enterico (SNE) è il sistema nervoso intrinseco del tratto gastrointestinale (GI), è costituito da una fitta rete di circuiti neuronali e gliali e regola le principali funzioni GI come la motilità, la secrezione e l’assorbimento. I disturbi digestivi sono tra i principali sintomi di disfunzione del SNE, ma diversi studi recenti hanno dimostrato la correlazione anche con disturbi centrali, come la sclerosi multipla (SM). Si tratta di una patologia degenerativa autoimmune che colpisce il SNC causata da risposte anomale del sistema immunitario. Inoltre, esiste un rapporto di causalità bidirezionale tra SM e microbiota intestinale, in quanto una condizione di disbiosi intestinale impatta sull’omeostasi e sull’attività del SNE e sul SNC, contribuendo allo sviluppo di neurodegenerazione. In questo progetto di ricerca, quindi, sono state valutate le alterazioni strutturali e funzionali del SNE murino causate da demielinizzazione indotta dal trattamento con la neurotossina cuprizone (CPZ). In particolare, sono stati considerati topi appena svezzati per poter studiare l’impatto del processo demielinizzante nelle prime fasi di sviluppo dei circuiti neuronali enterici e centrali. L’analisi funzionale in vivo della motilità GI è stata valutata con gli esperimenti dei pellet fecali e del transito GI, mentre l’analisi ex vivo delle risposte neuromuscolari enteriche è stata valutata attraverso la tecnica dell’organo isolato. Attraverso l’analisi in vitro dell’immunofluorescenza con microscopia confocale su preparati ileali di muscolatura liscia longitudinale con annesso plesso mienterico è stato invece possibile analizzare l’eventuale presenza di anomalie nell’architettura del SNE. Infine, per studiare la relazione tra disbiosi, disturbi GI e neurodegenerazione è stata analizzata la composizione microbica intestinale a confronto tra topi sani e topi trattati con CPZ.