Sviluppo di terapie innovative per il trattamento di batteri multiresistenti: nuova destinazione d'uso per una molecola in sperimentazione clinica come inibitore del Quorum Sensing di Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa è un batterio Gram-negativo che presenta molteplici resistenze agli antibiotici di uso comune. Una nuova strategia per eradicare il batterio è agire sul Quorum Sensing (QS), che rappresenta il meccanismo attraverso cui avviene la comunicazione cellulare e l'espressione di fattori di virulenza. Obiettivo del mio progetto di tesi è stato identificare molecole dotate di forte attività inibitoria dei segnali di QS, interrogando delle librerie di farmaci FDA approved con l’obiettivo di un repurposing delle molecole. Dai risultati ottenuti è emerso che un potenziale farmaco con altra destinazione d’uso, riduce in maniera significativa sia l’espressione dei geni coinvolti nel QS di P. aeruginosa che la produzione dei fattori di virulenza nel ceppo di laboratorio. È stato possibile, inoltre, evidenziare la stessa efficacia anche negli isolati clinici, limitandone in maniera significativa la patogenicità. In conclusione, possiamo ipotizzare che questo farmaco possa rappresentare il candidato ideale per lo sviluppo di una nuova classe di inibitori del QS per il trattamento delle infezioni respiratorie causate da P. aeruginosa.