Accuratezza diagnostica di un nuovo test basato sulla combinazione di proteine della risposta immunitaria dell'ospite (MeMed BV) per distinguere le infezioni batteriche da quelle virali nei bambini febbrili: revisione sistematica della letteratura

Background: Fever is a common sign and symptom in paediatrics. Differentiating between bacterial and viral infections can be challenging and can lead to inappropriate use of antibiotics. However, the MeMed BV® test, which measures the levels of three different immune proteins (TRAIL, IP-10, CRP), provides a risk score that can help to identify the underlying cause of infection. This can lead to more targeted management of paediatric febrile conditions. Objectives: Evaluate the diagnostic accuracy of MeMed BV® blood screening test in identifying bacterial and viral infections in febrile patients under 18 years old, as well as its potential in minimising the prescription of antibiotics. Materials and Methods: A systematic review of existing literature and meta-analysis was conducted in accordance with PRISMA guidelines across Scopus, MEDLINE, Embase, Cochrane Library, and CINAHL until December 31,2023 and included studies of diagnostic accuracy, randomized controlled trials, and observational studies, excluding systematic reviews, clinical cases, and case series. Study selection used Covidence software. The risk of bias was assessed based on RoB2 for randomized controlled trials, QUADAS-2 for diagnostic accuracy studies, and NIH for observational studies. Individual study characteristics were extracted and synthesized in tables, with meta-analysis performed for comparability between studies. The protocol was registered on PROSPERO on February 5, 2024, with the registration number CRD42024506430. Meta-analysis was performed when there were two or more studies with comparable features that could be analysed together. Results: 389 articles were sourced from five bibliographic databases. Following the removal of duplicates and screening of article titles and abstracts, 66 relevant articles were identified for full-text examination. Of these, 50 were excluded. The final analysis included 16 studies (13 prospective observational and 3 retrospective). Ten studies evaluated the diagnostic accuracy of the tool on an original patient cohort, 4 studies on cohorts derived from the original cohorts, and 2 studies assessed changes in antibiotic prescription. The results indicate that the performance of MeMed BV® varied based on the inclusion, exclusion, and different healthcare contexts. Where present, the area under the curve showed elevated values between 0.8 and 1.0. A meta-analysis of 8 studies demonstrated pooled sensitivity and specificity values of 0.87 (95% CI 0.79-0.93) and 0.90 (95% CI 0.84-0.94), respectively, comparing test results with expert evaluations. Two studies confirmed MeMed BV®’s effectiveness in reducing antibiotic prescriptions, positively influencing therapeutic decisions, changing the physician’s decision in 21.4% and 12% of cases, respectively. All diagnostic accuracy studies showed a low risk of bias related to the reference standard and applicability criteria, while patient selection remained unclear in 9 studies. Conclusions: Our review reported a high diagnostic accuracy of MeMed BV® in differentiating between bacterial and viral infections. While the studies included in the review had some limitations, the overall evidence suggests that the test could be useful in clinical practice, potentially reducing costs associated with unnecessary testing and antibiotic treatment. Implementation should be guided by a critical analysis of the clinical context and patient characteristics, but further research is needed.

Presupposti dello studio: La febbre rappresenta uno dei segni e sintomi più comuni nella popolazione pediatrica. La discriminazione tra infezione batterica ed infezione virale può essere difficile e spesso porta a prescrizione inappropriata di antibiotici. MeMed BV® è un nuovo strumento, che misura il dosaggio ematico di tre proteine di risposta immunitaria dell’ospite (TRAIL, IP-10, PCR) e restituisce un valore tra 0 e 100, con valori inferiori a 35 più indicativi di infezione virale e valori superiori a 65 di infezione batterica. Scopo dello studio: Valutare l’accuratezza diagnostica del test di screening ematico MeMed BV® nella distinzione tra infezioni batteriche e virali nei pazienti febbrili di età inferiore ai 18 anni e l’impatto clinico del test sulla prescrizione di antibiotici. Materiali e metodi: È stata condotta una revisione sistematica della letteratura con metanalisi secondo le linee guida PRISMA su Scopus, MEDLINE, Embase, Cochrane Library e CINAHL, senza restrizioni di lingua e con limite di data al 31.12.2023. Sono stati inclusi studi di accuratezza diagnostica, studi randomizzati controllati e studi osservazionali, mentre sono state escluse revisioni sistematiche, casi clinici e serie di casi. La selezione degli studi è stata effettuata tramite il software Covidence. La valutazione del rischio di bias è stata eseguita con RoB2 per gli studi randomizzati controllati, QUADAS-2 per gli studi di accuratezza diagnostica e NIH per gli studi osservazionali. Le caratteristiche dei singoli studi sono state estratte e sintetizzate in tabelle e, data la possibilità di confronto tra diversi studi, è stata eseguita una metanalisi. Il protocollo è stato registrato su PROSPERO in data 05.02.2024 con il numero CRD42024506430. Risultati: Dai cinque database bibliografici sono stati ottenuti 389 articoli. Dopo la rimozione dei duplicati e lo screening per titolo ed abstract, sono stati identificati 66 articoli per la valutazione del testo completo. Di questi, 50 sono stati esclusi. Nell’analisi finale sono stati inclusi 16, 13 osservazionali prospettici e 3 retrospettivi. 10 studi valutavano l’accuratezza diagnostica dello strumento su una coorte di pazienti originale, 4 studi su coorti di pazienti ottenute dalle coorti originali, 2 sudi valutavano il cambiamento nella prescrizione di antibiotici. I dati estratti hanno mostrato una diversa performance di MeMed BV® a seconda dei criteri di inclusione ed esclusione e del diverso contesto assistenziale dei vari studi. Dove riportato, l’area sotto la curva ROC dei singoli studi presentava sempre valori compresi tra 0.8 e 1.0. Di 8 studi è stato possibile effettuare la metanalisi che ha evidenziato valori di stima combinata di sensibilità e specificità rispettivamente di 0.87 (95% CI 0.79-0.93) e di 0.90 (95% CI 0.84-0.94), rispetto ad un gold standard diagnostico costituito dal consensur raggiunto dalla valutazione di un gruppo di esperti. Due studi hanno valutato l’efficacia dello strumento MeMed BV® nel ridurre la prescrizione di antibiotici, modificando la decisione del medico, rispettivamente nel 21,4% e nel 12% dei casi. Tutti gli studi di accuratezza diagnostica hanno mostrato un basso rischio di bias relativo allo standard di riferimento e ai criteri di applicabilità, mentre la selezione dei pazienti è risultata non chiara per 9 studi. Conclusioni: la nostra revisione ha confermato l’elevata accuratezza diagnostica di MeMed BV® nel discriminare tra eziologia batterica o virale nei bambini febbrili. I dati raccolti suggeriscono un potenziale impiego di MeMed BV® nella pratica clinica, anche al fine di ridurre la prescrizione inappropriata di antibiotici. L’implementazione dovrebbe essere guidata da un’analisi critica del contesto clinico e delle caratteristiche del paziente, ma sono necessarie ulteriori ricerche.