Background. Several recommendations for a biological diagnosis of neurocognitive disorders have been published, but adherence to these guidelines has been poorly tested. One of the main candidates for a biological diagnosis is the young-onset cognitive decline (YOCD), defined as cognitive decline with symptoms onset before age 65. Increased awareness of YOCD in clinical and research settings may have contributed to make this diagnosis more frequent in the last years. Objectives. The project aims to evaluate: i) the adherence of Italian specialists to the consensus recommendations for the diagnosis of patients with MCI and dementia (primary outcome); ii) changes of patient management and following the adoption of the recommendations (co-primary outcome). In addition (iii), the present work also aimed to assess the incidence of YOCD in the province of Padova, to describe factors that could delay diagnosis and to identify how many diagnostic resources are dedicated to these patients. Methods. In three Italian memory clinics (CDCD), the medical charts of two sets of consecutive patients with mild neurocognitive disorders and dementia have been retrospectively reviewed during two periods: 1) pre-consensus and 2) post-consensus. In addition, patients were included among those referring to two CDCD based at the University-Hospital of Padova: the Neurology clinic and the CRIC centre. We retrospectively collected all patients aged <65 years with a first visit for cognitive decline between January and December in 2022. Adherence to recommendations, standard diagnostic pathway, type of deviations from the ideal pathway based on recommendations, and the impact of deviations on diagnosis times and prescription of drugs are calculated through process mining. Results. 1. From 2018 to 2019, a total of 235 patients were collected: 70 non-diagnostic follow-up patients, 108 patients with clinical diagnosis without biomarkers and 57 diagnostic patients with biomarkers. Biomarker-based diagnoses of retrospective patients with Alzheimer's disease, frontotemporal dementia, and non-neurodegenerative diseases were commonly based on FDG-PET (AD: 85,7%, FTLD: 77,8%, non-neurodegenerative: 66,7%) and CSF (71,4%, 66,7%, and 55,6%, respectively). In dementia with Lewy bodies (DLB), the first-line biomarkers were FDG-PET (42,9%), and DaT-SPECT (39%). 2. About the comparison of biomarkers between pre and post-consensus, CSF analysis was more frequent in post-consensus group than in the pre-consensus one, although the distribution of different diagnoses was comparable. FDG-PET and DaT Scan were performed less in the prospective cohort. 3. The incidence rate of YOCD was 17.25/100,000 PY (95% CI, 13,99–21,04). This incidence would yield an estimated 5987 (95% CI, 4852–7303) of YOCD new cases in the whole Italian population ignoring mortality. In this subgroup, the most frequent diagnoses were mild neurocognitive disorder (N= 30; 31,6%), Alzheimer's disease (N=21; 22,1%) and frontotemporal dementia (N=13; 13,7%), followed by other neurodegenerative diseases (N=9; 9,5%). The most used investigation after cognitive testing and brain MRI were PET-FDG (N=37; 38,1%), CSF (N=28; 28,9%), Apo-E (N=38; 39,2%) and dementia-oriented genetic study (N=23; 23,7%). By making a comparison between the tests carried out for YOCD in 2020, 2021, 2022, we obtained a significant increase in frequencies for CSF, PET-FDG, genetic analyses and genetic counseling. Conclusions. This preliminary analysis outlines the most frequent diagnostic pathways. Moreover, our data underline the alarm that young onset dementia can represent. This is the first epidemiological study about YOCD in North East Italy region and it could be a starting point for social and health-related programs dedicated to intercepting and caring of this specific population.

Introduzione. Sono state pubblicate numerose raccomandazioni per la diagnosi biologica di disturbi neurocognitivi, ma l’aderenza a queste linee guida è stata scarsamente testata. Tra i migliori candidati per la diagnosi biologica ci sono i disturbi neurocognitivi giovanili (YOCD), definiti come deficit cognitivi con esordio prima dei 65 anni. Una maggiore consapevolezza di essi in contesti clinici e di ricerca ha contribuito a rendere questa diagnosi più frequente negli ultimi anni. Obiettivi. Il progetto si propone di valutare: i) l'adesione degli specialisti italiani alle consensus recommendations per la diagnosi di pazienti con MCI e demenza (esito primario); ii) cambiamenti nella gestione dei pazienti e in seguito all'adozione delle raccomandazioni (esito co-primario). Inoltre (iii), il presente lavoro ha come scopo anche quello di valutare l'incidenza di YOCD nella provincia di Padova, di descrivere i fattori che potrebbero ritardare la diagnosi e di identificare quante risorse diagnostiche sono dedicate a questi pazienti. Metodi. In tre cliniche italiane della memoria (CDCD), le cartelle cliniche di due gruppi consecutivi di pazienti con MCI e demenza sono state riviste retrospettivamente durante due periodi: 1) pre-consenso e 2) post-consenso. Inoltre, considerando due CDCD con sede presso l'Ospedale Universitario di Padova (Clinica Neurologica e CRIC), son stati raccolti retrospettivamente tutti i pazienti di età <65 anni con una prima visita tra gennaio e dicembre nel 2022 per declino cognitivo. L'aderenza alle raccomandazioni, il tipo di deviazioni dal percorso ideale basato sulle raccomandazioni e l'impatto delle deviazioni sui tempi di diagnosi e sulla prescrizione dei farmaci saranno calcolati attraverso il process mining. Risultati. 1. Dal 2018 al 2019 sono stati raccolti in totale 235 pazienti: 70 pazienti di follow-up non diagnostici, 108 pazienti con diagnosi clinica senza biomarcatori e 57 pazienti diagnostici con biomarcatori. Le diagnosi retrospettive basate sui biomarcatori di pazienti con malattia di Alzheimer (AD), demenza frontotemporale (FTLD) e malattie non neurodegenerative erano comunemente basate su FDG-PET (AD: 85,7%, FTLD: 77,8%, non neurodegenerative: 66,7%) e rachicentesi (71,4 %, 66,7% e 55,6%, rispettivamente). Nella demenza a corpi di Lewy (LBD), i biomarcatori di prima linea erano FDG-PET (42,9%) e DaT SPECT (39%). 2. Per quanto riguarda il confronto dei biomarcatori tra pre e post-consenso, PET-FDG e DaT Scan sono stati eseguiti maggiormente nella coorte retrospettiva, mentre l'analisi del liquido cerebrospinale è stata eseguita maggiormente nella coorte prospettica. 3. Il tasso di incidenza di YOCD era 17,25/100.000 PY (95% CI, 13,99-21,04). Questa incidenza produrrebbe una stima di 5987 (95% CI, 4852-7303) nuovi casi YOCD nell’intera popolazione italiana, ignorando la mortalità. In questo sottogruppo, le diagnosi più frequenti sono state mild cognitive impairment (MCI) (N= 30; 31,6%), malattia di Alzheimer (N=21; 22,1%) e demenza frontotemporale (N=13; 13,7%), seguite da altre malattie neurodegenerative (N=9; 9,5%). Gli esami più utilizzati dopo i test cognitivi e la risonanza magnetica cerebrale sono stati PET-FDG (N=37; 38,1%), analisi del liquor (N=28; 28,9%), Apo-E (N=38; 39,2%) e studio genetico orientato alla demenza (N=23; 23,7%). Effettuando un confronto tra i test effettuati per YOCD nel 2020, 2021, 2022, è stato ottenuto un aumento significativo delle frequenze per CSF, PET-FDG, analisi genetiche e consulenza genetica. Conclusioni. Questa analisi preliminare delinea i percorsi diagnostici più frequenti. Questi dati sottolineano inoltre l’allarme che la demenza ad esordio giovanile può rappresentare. Questo è il primo studio epidemiologico su YOCD nel Nord Est d’Italia e potrebbe essere un punto di partenza per programmi socio-sanitari dedicati all’intercettazione e alla cura di questa specifica popolazione.

VALIDATION OF THE ITALIAN CONSENSUS RECOMMENDATIONS FOR THE BIOMARKER-BASED DIAGNOSIS OF NEUROCOGNITIVE DISORDERS

MAZZONETTO, ALICE
2023/2024

Abstract

Background. Several recommendations for a biological diagnosis of neurocognitive disorders have been published, but adherence to these guidelines has been poorly tested. One of the main candidates for a biological diagnosis is the young-onset cognitive decline (YOCD), defined as cognitive decline with symptoms onset before age 65. Increased awareness of YOCD in clinical and research settings may have contributed to make this diagnosis more frequent in the last years. Objectives. The project aims to evaluate: i) the adherence of Italian specialists to the consensus recommendations for the diagnosis of patients with MCI and dementia (primary outcome); ii) changes of patient management and following the adoption of the recommendations (co-primary outcome). In addition (iii), the present work also aimed to assess the incidence of YOCD in the province of Padova, to describe factors that could delay diagnosis and to identify how many diagnostic resources are dedicated to these patients. Methods. In three Italian memory clinics (CDCD), the medical charts of two sets of consecutive patients with mild neurocognitive disorders and dementia have been retrospectively reviewed during two periods: 1) pre-consensus and 2) post-consensus. In addition, patients were included among those referring to two CDCD based at the University-Hospital of Padova: the Neurology clinic and the CRIC centre. We retrospectively collected all patients aged <65 years with a first visit for cognitive decline between January and December in 2022. Adherence to recommendations, standard diagnostic pathway, type of deviations from the ideal pathway based on recommendations, and the impact of deviations on diagnosis times and prescription of drugs are calculated through process mining. Results. 1. From 2018 to 2019, a total of 235 patients were collected: 70 non-diagnostic follow-up patients, 108 patients with clinical diagnosis without biomarkers and 57 diagnostic patients with biomarkers. Biomarker-based diagnoses of retrospective patients with Alzheimer's disease, frontotemporal dementia, and non-neurodegenerative diseases were commonly based on FDG-PET (AD: 85,7%, FTLD: 77,8%, non-neurodegenerative: 66,7%) and CSF (71,4%, 66,7%, and 55,6%, respectively). In dementia with Lewy bodies (DLB), the first-line biomarkers were FDG-PET (42,9%), and DaT-SPECT (39%). 2. About the comparison of biomarkers between pre and post-consensus, CSF analysis was more frequent in post-consensus group than in the pre-consensus one, although the distribution of different diagnoses was comparable. FDG-PET and DaT Scan were performed less in the prospective cohort. 3. The incidence rate of YOCD was 17.25/100,000 PY (95% CI, 13,99–21,04). This incidence would yield an estimated 5987 (95% CI, 4852–7303) of YOCD new cases in the whole Italian population ignoring mortality. In this subgroup, the most frequent diagnoses were mild neurocognitive disorder (N= 30; 31,6%), Alzheimer's disease (N=21; 22,1%) and frontotemporal dementia (N=13; 13,7%), followed by other neurodegenerative diseases (N=9; 9,5%). The most used investigation after cognitive testing and brain MRI were PET-FDG (N=37; 38,1%), CSF (N=28; 28,9%), Apo-E (N=38; 39,2%) and dementia-oriented genetic study (N=23; 23,7%). By making a comparison between the tests carried out for YOCD in 2020, 2021, 2022, we obtained a significant increase in frequencies for CSF, PET-FDG, genetic analyses and genetic counseling. Conclusions. This preliminary analysis outlines the most frequent diagnostic pathways. Moreover, our data underline the alarm that young onset dementia can represent. This is the first epidemiological study about YOCD in North East Italy region and it could be a starting point for social and health-related programs dedicated to intercepting and caring of this specific population.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2023
VALIDATION OF THE ITALIAN CONSENSUS RECOMMENDATIONS FOR THE BIOMARKER-BASED DIAGNOSIS OF NEUROCOGNITIVE DISORDERS
Introduzione. Sono state pubblicate numerose raccomandazioni per la diagnosi biologica di disturbi neurocognitivi, ma l’aderenza a queste linee guida è stata scarsamente testata. Tra i migliori candidati per la diagnosi biologica ci sono i disturbi neurocognitivi giovanili (YOCD), definiti come deficit cognitivi con esordio prima dei 65 anni. Una maggiore consapevolezza di essi in contesti clinici e di ricerca ha contribuito a rendere questa diagnosi più frequente negli ultimi anni. Obiettivi. Il progetto si propone di valutare: i) l'adesione degli specialisti italiani alle consensus recommendations per la diagnosi di pazienti con MCI e demenza (esito primario); ii) cambiamenti nella gestione dei pazienti e in seguito all'adozione delle raccomandazioni (esito co-primario). Inoltre (iii), il presente lavoro ha come scopo anche quello di valutare l'incidenza di YOCD nella provincia di Padova, di descrivere i fattori che potrebbero ritardare la diagnosi e di identificare quante risorse diagnostiche sono dedicate a questi pazienti. Metodi. In tre cliniche italiane della memoria (CDCD), le cartelle cliniche di due gruppi consecutivi di pazienti con MCI e demenza sono state riviste retrospettivamente durante due periodi: 1) pre-consenso e 2) post-consenso. Inoltre, considerando due CDCD con sede presso l'Ospedale Universitario di Padova (Clinica Neurologica e CRIC), son stati raccolti retrospettivamente tutti i pazienti di età <65 anni con una prima visita tra gennaio e dicembre nel 2022 per declino cognitivo. L'aderenza alle raccomandazioni, il tipo di deviazioni dal percorso ideale basato sulle raccomandazioni e l'impatto delle deviazioni sui tempi di diagnosi e sulla prescrizione dei farmaci saranno calcolati attraverso il process mining. Risultati. 1. Dal 2018 al 2019 sono stati raccolti in totale 235 pazienti: 70 pazienti di follow-up non diagnostici, 108 pazienti con diagnosi clinica senza biomarcatori e 57 pazienti diagnostici con biomarcatori. Le diagnosi retrospettive basate sui biomarcatori di pazienti con malattia di Alzheimer (AD), demenza frontotemporale (FTLD) e malattie non neurodegenerative erano comunemente basate su FDG-PET (AD: 85,7%, FTLD: 77,8%, non neurodegenerative: 66,7%) e rachicentesi (71,4 %, 66,7% e 55,6%, rispettivamente). Nella demenza a corpi di Lewy (LBD), i biomarcatori di prima linea erano FDG-PET (42,9%) e DaT SPECT (39%). 2. Per quanto riguarda il confronto dei biomarcatori tra pre e post-consenso, PET-FDG e DaT Scan sono stati eseguiti maggiormente nella coorte retrospettiva, mentre l'analisi del liquido cerebrospinale è stata eseguita maggiormente nella coorte prospettica. 3. Il tasso di incidenza di YOCD era 17,25/100.000 PY (95% CI, 13,99-21,04). Questa incidenza produrrebbe una stima di 5987 (95% CI, 4852-7303) nuovi casi YOCD nell’intera popolazione italiana, ignorando la mortalità. In questo sottogruppo, le diagnosi più frequenti sono state mild cognitive impairment (MCI) (N= 30; 31,6%), malattia di Alzheimer (N=21; 22,1%) e demenza frontotemporale (N=13; 13,7%), seguite da altre malattie neurodegenerative (N=9; 9,5%). Gli esami più utilizzati dopo i test cognitivi e la risonanza magnetica cerebrale sono stati PET-FDG (N=37; 38,1%), analisi del liquor (N=28; 28,9%), Apo-E (N=38; 39,2%) e studio genetico orientato alla demenza (N=23; 23,7%). Effettuando un confronto tra i test effettuati per YOCD nel 2020, 2021, 2022, è stato ottenuto un aumento significativo delle frequenze per CSF, PET-FDG, analisi genetiche e consulenza genetica. Conclusioni. Questa analisi preliminare delinea i percorsi diagnostici più frequenti. Questi dati sottolineano inoltre l’allarme che la demenza ad esordio giovanile può rappresentare. Questo è il primo studio epidemiologico su YOCD nel Nord Est d’Italia e potrebbe essere un punto di partenza per programmi socio-sanitari dedicati all’intercettazione e alla cura di questa specifica popolazione.
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Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.12608/65722