Ruolo predittivo del ∆-PCI nella valutazione della citoriduzione completa in pazienti con carcinoma ovarico avanzato sottoposte a chirurgia d'intervallo

Background: Ovarian cancer is the third most common gynecologic malignancy and the second leading cause of death among patients with gynecologic cancers. More than two-thirds of cases are diagnosed at an advanced stage, and in these cases the most important prognostic factor is complete cytoreduction. In this context, the Peritoneal Cancer Index (PCI) is a useful tool that can intraoperatively assess the extent and anatomical distribution of peritoneal carcinosis allowing prediction of complete cytoreduction at interval cytoreductive surgery (ICS). Another important prognostic factor is histopathological response to neoadjuvant chemotherapy (NACT), which can be stratified through the Chemotherapy Response Score (CRS), a simple and reproducible three-level score based on microscopic analysis of an omental biopsy. No previous study proposed a predictive model of clinical outcomes able to integrate complete cytoreduction and histopathological response to NACT. Objective: To propose a new model (Δ-PCI) for predicting both complete cytoreduction and histopathologic response, in patients with newly diagnosed HGOC who underwent NACT and ICS. Design: This retrospective observational study was conducted at University Hospital of Padua in women with advanced OC (FIGO II-IV) who underwent exploratory laparoscopy (EXL), NACT and ICS, recruited prospectively from January-2020 to December-2023. PCI was assessed at EXL and at ICS, thereby calculating its variation (Δ-PCI). CRS was provided by AOUPD anatomic pathologists based on microscopic observation of an omental biopsy taken during the ICS. The clinical and histopathological response to NACT was determined by Δ-PCI and CRS. The correlation between Δ-PCI with residual diseases and Δ-PCI with CRS was tested for significance using the Mann–Whitney U test. The strength of correlation was assessed using Spearman's rank correlation coefficient (rs). A cut-off value for Δ-PCI to predict complete cytoreduction, histopathologic response, and both together was identified using a receiver operating characteristic (ROC) curve. The Kaplan-Meier test was used to define disease free survival (DFS) based on Δ-PCI cut-off value for predicting complete cytoreduction and histopathological response to NACT. Results: A total of 50 consecutive patients who underwent ICS were prospectively collected. Complete cytoreduction was achieved in 82% of patients, with a median Δ-PCI score at ICS of 12 (range 7-29). The remaining 18% had a median Δ-PCI score at ICS of 8 (range 4-11). The Δ-PCI proved to be an excellent predictor of complete cytoreduction, histopathologic response CRS3 and both, with an area under the curve (AUC) of 0.85 (0.73-0.96), 0.98 (0.94-1.00) and of 0.88 (0.75-0.96), respectively; ROC curve analysis determined a Δ-PCI cut-off of 8, 17 and 15, respectively. Δ-PCI≥15 as a predictor for complete cytoreduction and histopathologic response CRS3 showed a median DFS of 26 months for Δ-PCI≥15 versus 12 months for Δ-PCI<15 (p=0.02). Conclusion: Δ-PCI (cut-off≥15) is a predictive model for complete cytoreduction, histopathologic response CRS3 and improved DFS.

Presupposti dello studio: Il tumore dell’ovaio è la terza neoplasia ginecologica più comune e la seconda causa di morte tra le pazienti con tumori ginecologici. In più dei due terzi dei casi la diagnosi viene effettuata in stadio avanzato e in queste condizioni la citoriduzione completa è il più importante fattore prognostico. In tale contesto, il Peritoneal Cancer Index (PCI) rappresenta un utile strumento in grado di valutare intraoperatoriamente l’estensione e la distribuzione anatomica della carcinosi peritoneale, permettendo di prevedere la citoriduzione completa alla chirurgia d’intervallo (ICS). Un altro importante fattore prognostico è la risposta alla chemioterapia neoadiuvante (NACT), stratificabile tramite il Chemotherapy Response Score (CRS), score su tre livelli, semplice e riproducibile, basato sull’analisi microscopica di una biopsia omentale. Nessun precedente studio ha proposto un modello predittivo dell’esito oncologico in grado di integrare citoriduzione completa e risposta istopatologica alla NACT. Scopo dello studio: Proporre un nuovo modello (Δ-PCI) predittivo sia di citoriduzione completa che di risposta istopatologica in pazienti con nuova diagnosi di HGOC sottoposte a NACT e ICS. Materiali e metodi: Il seguente studio retrospettivo osservazionale analizza una coorte di donne reclutate in modo prospettico da gennaio 2020 a dicembre 2023 con nuova diagnosi di carcinoma ovarico stadio FIGO III-IV, sottoposte a laparoscopia esplorativa (EXL), candidate a NACT e a conseguente ICS presso la Clinica Ginecologica ed Ostetrica dell’azienda Ospedale Università di Padova (AOUPD). Il PCI è stato misurato durante la EXL e successivamente durante l’ICS, calcolandone quindi la differenza (Δ-PCI). Il CRS è stato fornito dagli anatomopatologi di AOUPD basandosi sull’osservazione microscopica di una biopsia omentale prelevata durante l’ICS. La risposta clinica e istopatologica alla NACT è stata determinata mediante Δ-PCI e CRS. La significatività della correlazione del Δ-PCI al residuo tumorale e del Δ-PCI al CRS è stata testata usando il test U di Mann–Whitney e la forza della correlazione è stata valutata usando il coefficiente di correlazione per ranghi di Spearman (rs). Mediante le curve ROC sono stati identificati dei cut-off per il Δ-PCI per predire la citoriduzione completa, la risposta istopatologica o entrambe combinate. Il test di Kaplan-Meier è stato impiegato per definire la sopravvivenza libera da malattia (DFS) sulla base del cut-off del Δ-PCI, al fine di prevedere la citoriduzione completa e la risposta istopatologica alla NACT. Risultati: Sono stati raccolti i dati di 50 pazienti sottoposte a NACT e ICS. La citoriduzione completa è stata raggiunta nell'82% delle pazienti, con un Δ-PCI mediano all'ICS di 12 (range 7-29). Il restante 18% aveva un Δ-PCI mediano all'ICS di 8 (range 4-11). Il Δ-PCI si è dimostrato un ottimo predittore di citoriduzione completa, risposta istopatologica CRS3 e di entrambe combinate, con un'area sotto la curva (AUC) di 0.85 (CI: 0.73-0.96), 0.98 (CI: 0.94-1.00) e di 0.88 (CI: 0.75-0.96), rispettivamente; l'analisi della curva ROC ha determinato un cut-off per il Δ-PCI di 8, 17 e 15, rispettivamente. Il Δ-PCI≥15 come predittore di citoriduzione completa e risposta istopatologica CRS3 ha mostrato una DFS mediana di 26 mesi per Δ-PCI≥15 e di 12 mesi per Δ-PCI<15 (p=0,02). Conclusioni: Δ-PCI (cut-off≥15) è un modello predittivo di citoriduzione completa, risposta istopatologica CRS3 e migliore DFS.