Background: in recent years, we have experienced a growing interest in antibody drug conjugate (ADC), which are now widely used in the treatment of advanced breast cancer. Specifically, in pre-treated advanced triple-negative breast cancer (TNBC), two ADCs are currently available: the anti-HER2 trastuzumab deruxtecan and the anti-Trop-2 sacituzumab govitecan (SG). SG is an ADC directed against Trop-2 that demonstrated a significant advantage in PFS and OS compared to standard chemotherapy treatment in advanced TNBC in the ASCENT clinical trial. Some literature data suggest that the reduced expression or the presence of Trop-2 mutations may represent possible mechanisms of resistance to SG. From this arises the interest in studying this marker in order to predict response to treatment with SG. Aim of the study: the purpose of this study was to assess the expression of Trop-2 on tumor tissue and the relationship between this expression and the efficacy of SG therapy in terms of TTF, in patients with advanced TNBC treated, according to clinical practice, with SG. In addition, the association between Trop-2 expression and HER2 was investigated. Materials and methods: patients diagnosed with advanced TNBC who received SG treatment and whose histologic material was available for Trop-2 analysis were retrospectively included. Trop-2 expression was assessed in pre-SG treatment biopsy samples by direct immunohistochemistry and was categorized according to H-score. Trop-2 expression was considered both as a continuous variable and as a categorical variable (different cut-off). The Kaplan-Meier method was used to assess TTF, using the log-rank test for comparison between groups and Fisher's exact test to study the correlation between the expression of Trop-2 and HER2. Results: Trop-2 expression had a mean and median value of 172,86 and 175,00, respectively. It was also categorized according to different cut-offs (<100, 100-200, 200-300; <130 and ≥130; <220 and ≥220; <175 and ≥175). The mean and median TTF were 4,13 months and 3,00 months, respectively. The expression of Trop-2, according to different cut-offs, did not show a statistically significant relationship with TTF. However, from the data obtained, a numerically higher TTF was noted in patients with high H-score, particularly with cut-offs ≥220 and ≥175 (mean of 5,29 and 6,01 months) compared with H-score <220 and <175 (mean of 3,78 and 3,25). The existence of a possible relationship between Trop-2 expression levels and HER2 was then assessed. The results showed that, using a cut-off of 220, among patients with H-score <220, 60% had HER2 0 and 40% HER2 low; among patients with H-score ≥220, 100% had HER2 0 and no one HER2 low. In contrast, using a cut-off of 175, among patients with H-score <175, 42,9% had HER2 0 and 57,1% HER2 low; among patients with H-score ≥175, 100% had HER2 0 and no one HER2 low. Conclusions: this study highlighted the existence of a correlation, although not statistically significant, between high levels of Trop-2 expression and higher efficacy of SG treatment in terms of TTF. In addition, an association emerged between Trop-2 expression and HER2, as low Trop-2 levels appear to be associated with a HER2 low phenotype and high Trop-2 levels with a HER2 0 phenotype. These data need confirmation on a larger case series and longer follow-up, but they provide important insights for future research, as they may have an important bearing on the personalization of treatments of patients with TNBC.

Background: negli ultimi anni abbiamo assistito ad un crescente interesse nei confronti degli anticorpi farmaco-coniugati (ADC), oggi ampiamente utilizzati nel trattamento del carcinoma mammario avanzato. In particolare, nel carcinoma mammario triplo-negativo (TNBC) avanzato pre-trattato, due ADC sono attualmente disponibili: l’anti-HER2 trastuzumab deruxtecan e l’anti-Trop-2 sacituzumab govitecan (SG). SG è un ADC diretto contro Trop-2 che ha dimostrato un vantaggio significativo in termini di PFS e OS rispetto al trattamento chemioterapico standard nel TNBC avanzato nell’ambito del trial clinico ASCENT. Alcuni dati di letteratura suggeriscono che la ridotta espressione o la presenza di mutazioni di Trop-2 possano rappresentare possibili meccanismi di resistenza al SG. Da questo nasce l’interesse per lo studio di questo marcatore, per poter predire la risposta al trattamento con SG. Scopo dello studio: lo scopo di questo studio è stato valutare, in pazienti con TNBC avanzato, trattate, secondo pratica clinica, con SG, l’espressione di Trop-2 su tessuto tumorale e la relazione tra tale espressione e l’efficacia della terapia con SG in termini di TTF. Inoltre, è stata indagata l’associazione tra l’espressione di Trop-2 e HER2. Materiali e metodi: sono state incluse retrospettivamente pazienti con diagnosi di TNBC avanzato, sottoposte a trattamento con SG e delle quali era disponibile materiale istologico per l’analisi di Trop-2. L’espressione di Trop-2 è stata valutata in campioni bioptici pre-trattamento con SG mediante immunoistochimica diretta ed è stata categorizzata in base all’H-score. L’espressione di Trop-2 è stata considerata sia come variabile continua, sia come variabile categorica (differenti cut-off). È stato utilizzato il metodo di Kaplan-Meier per la valutazione del TTF, con utilizzo del log-rank test per il confronto tra i vari gruppi e il test esatto di Fisher per studiare la correlazione tra l’espressione di Trop-2 e di HER2. Risultati: l’espressione di Trop-2 presentava un valore medio e mediano rispettivamente di 172,86 e 175,00. È inoltre stata categorizzata secondo differenti cut-off (<100, 100-200, 200-300; <30 e ≥130; <220 e ≥220; <175 e ≥75). La TTF media e mediana sono risultate essere rispettivamente di 4,13 mesi e 3,00 mesi. L’espressione di Trop-2, secondo i differenti cut-off, non ha mostrato una relazione statisticamente significativa con il TTF. Dai dati ottenuti si è però notata una TTF numericamente superiore in pazienti con H-score elevato, in particolare con i cut-off ≥220 e ≥175 (media di 5,29 e 6,01 mesi) rispetto a H-score <220 e <175 (media di 3,78 e 3,25). È stata poi valutata l’esistenza di una possibile relazione tra i livelli di espressione di Trop-2 e HER2. I risultati hanno dimostrato che, utilizzando un cut-off di 220, tra le pazienti con H-score <220, il 60% presentava HER2 0 e il 40% HER2 low; tra le pazienti con H-score ≥220, il 100% presentava HER2 0 e nessuna paziente HER2 low. Utilizzando invece un cut-off di 175, tra le pazienti con H-score <175, il 42,9% presentava HER2 0 e il 57,1% HER2 low; tra le pazienti con H-score ≥175, il 100% presentava HER2 0 e nessuna paziente HER2 low. Conclusioni: questo studio ha evidenziato l’esistenza di una correlazione, seppure non statisticamente significativa, tra elevati livelli di espressione di Trop-2 e maggiore efficacia del trattamento con SG in termini di TTF. Inoltre, è emersa un’associazione tra l’espressione di Trop-2 e HER2, in quanto bassi livelli di Trop-2 sembrano associarsi ad un fenotipo HER2 low e alti livelli di Trop-2 ad un fenotipo HER2 0. Tali dati necessitano di una conferma su una casistica più ampia e su un follow-up più lungo, ma forniscono importanti spunti per la ricerca futura, potendo avere un importante riscontro nella personalizzazione dei trattamenti delle pazienti con TNBC.

Valutazione dell'espressione di TROP2 in pazienti con carcinoma mammario avanzato trattati con l'anticorpo farmaco-coniugato anti-TROP2 sacituzumab govitecan: uno studio osservazionale monocentrico

BONELLO, GIULIA
2023/2024

Abstract

Background: in recent years, we have experienced a growing interest in antibody drug conjugate (ADC), which are now widely used in the treatment of advanced breast cancer. Specifically, in pre-treated advanced triple-negative breast cancer (TNBC), two ADCs are currently available: the anti-HER2 trastuzumab deruxtecan and the anti-Trop-2 sacituzumab govitecan (SG). SG is an ADC directed against Trop-2 that demonstrated a significant advantage in PFS and OS compared to standard chemotherapy treatment in advanced TNBC in the ASCENT clinical trial. Some literature data suggest that the reduced expression or the presence of Trop-2 mutations may represent possible mechanisms of resistance to SG. From this arises the interest in studying this marker in order to predict response to treatment with SG. Aim of the study: the purpose of this study was to assess the expression of Trop-2 on tumor tissue and the relationship between this expression and the efficacy of SG therapy in terms of TTF, in patients with advanced TNBC treated, according to clinical practice, with SG. In addition, the association between Trop-2 expression and HER2 was investigated. Materials and methods: patients diagnosed with advanced TNBC who received SG treatment and whose histologic material was available for Trop-2 analysis were retrospectively included. Trop-2 expression was assessed in pre-SG treatment biopsy samples by direct immunohistochemistry and was categorized according to H-score. Trop-2 expression was considered both as a continuous variable and as a categorical variable (different cut-off). The Kaplan-Meier method was used to assess TTF, using the log-rank test for comparison between groups and Fisher's exact test to study the correlation between the expression of Trop-2 and HER2. Results: Trop-2 expression had a mean and median value of 172,86 and 175,00, respectively. It was also categorized according to different cut-offs (<100, 100-200, 200-300; <130 and ≥130; <220 and ≥220; <175 and ≥175). The mean and median TTF were 4,13 months and 3,00 months, respectively. The expression of Trop-2, according to different cut-offs, did not show a statistically significant relationship with TTF. However, from the data obtained, a numerically higher TTF was noted in patients with high H-score, particularly with cut-offs ≥220 and ≥175 (mean of 5,29 and 6,01 months) compared with H-score <220 and <175 (mean of 3,78 and 3,25). The existence of a possible relationship between Trop-2 expression levels and HER2 was then assessed. The results showed that, using a cut-off of 220, among patients with H-score <220, 60% had HER2 0 and 40% HER2 low; among patients with H-score ≥220, 100% had HER2 0 and no one HER2 low. In contrast, using a cut-off of 175, among patients with H-score <175, 42,9% had HER2 0 and 57,1% HER2 low; among patients with H-score ≥175, 100% had HER2 0 and no one HER2 low. Conclusions: this study highlighted the existence of a correlation, although not statistically significant, between high levels of Trop-2 expression and higher efficacy of SG treatment in terms of TTF. In addition, an association emerged between Trop-2 expression and HER2, as low Trop-2 levels appear to be associated with a HER2 low phenotype and high Trop-2 levels with a HER2 0 phenotype. These data need confirmation on a larger case series and longer follow-up, but they provide important insights for future research, as they may have an important bearing on the personalization of treatments of patients with TNBC.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2023
Assessment of TROP2 expression in metastatic breast cancer patients treated with the anti-TROP2 antibody-drug conjugate sacituzumab govitecan: an observational mono-institutional study
Background: negli ultimi anni abbiamo assistito ad un crescente interesse nei confronti degli anticorpi farmaco-coniugati (ADC), oggi ampiamente utilizzati nel trattamento del carcinoma mammario avanzato. In particolare, nel carcinoma mammario triplo-negativo (TNBC) avanzato pre-trattato, due ADC sono attualmente disponibili: l’anti-HER2 trastuzumab deruxtecan e l’anti-Trop-2 sacituzumab govitecan (SG). SG è un ADC diretto contro Trop-2 che ha dimostrato un vantaggio significativo in termini di PFS e OS rispetto al trattamento chemioterapico standard nel TNBC avanzato nell’ambito del trial clinico ASCENT. Alcuni dati di letteratura suggeriscono che la ridotta espressione o la presenza di mutazioni di Trop-2 possano rappresentare possibili meccanismi di resistenza al SG. Da questo nasce l’interesse per lo studio di questo marcatore, per poter predire la risposta al trattamento con SG. Scopo dello studio: lo scopo di questo studio è stato valutare, in pazienti con TNBC avanzato, trattate, secondo pratica clinica, con SG, l’espressione di Trop-2 su tessuto tumorale e la relazione tra tale espressione e l’efficacia della terapia con SG in termini di TTF. Inoltre, è stata indagata l’associazione tra l’espressione di Trop-2 e HER2. Materiali e metodi: sono state incluse retrospettivamente pazienti con diagnosi di TNBC avanzato, sottoposte a trattamento con SG e delle quali era disponibile materiale istologico per l’analisi di Trop-2. L’espressione di Trop-2 è stata valutata in campioni bioptici pre-trattamento con SG mediante immunoistochimica diretta ed è stata categorizzata in base all’H-score. L’espressione di Trop-2 è stata considerata sia come variabile continua, sia come variabile categorica (differenti cut-off). È stato utilizzato il metodo di Kaplan-Meier per la valutazione del TTF, con utilizzo del log-rank test per il confronto tra i vari gruppi e il test esatto di Fisher per studiare la correlazione tra l’espressione di Trop-2 e di HER2. Risultati: l’espressione di Trop-2 presentava un valore medio e mediano rispettivamente di 172,86 e 175,00. È inoltre stata categorizzata secondo differenti cut-off (<100, 100-200, 200-300; <30 e ≥130; <220 e ≥220; <175 e ≥75). La TTF media e mediana sono risultate essere rispettivamente di 4,13 mesi e 3,00 mesi. L’espressione di Trop-2, secondo i differenti cut-off, non ha mostrato una relazione statisticamente significativa con il TTF. Dai dati ottenuti si è però notata una TTF numericamente superiore in pazienti con H-score elevato, in particolare con i cut-off ≥220 e ≥175 (media di 5,29 e 6,01 mesi) rispetto a H-score <220 e <175 (media di 3,78 e 3,25). È stata poi valutata l’esistenza di una possibile relazione tra i livelli di espressione di Trop-2 e HER2. I risultati hanno dimostrato che, utilizzando un cut-off di 220, tra le pazienti con H-score <220, il 60% presentava HER2 0 e il 40% HER2 low; tra le pazienti con H-score ≥220, il 100% presentava HER2 0 e nessuna paziente HER2 low. Utilizzando invece un cut-off di 175, tra le pazienti con H-score <175, il 42,9% presentava HER2 0 e il 57,1% HER2 low; tra le pazienti con H-score ≥175, il 100% presentava HER2 0 e nessuna paziente HER2 low. Conclusioni: questo studio ha evidenziato l’esistenza di una correlazione, seppure non statisticamente significativa, tra elevati livelli di espressione di Trop-2 e maggiore efficacia del trattamento con SG in termini di TTF. Inoltre, è emersa un’associazione tra l’espressione di Trop-2 e HER2, in quanto bassi livelli di Trop-2 sembrano associarsi ad un fenotipo HER2 low e alti livelli di Trop-2 ad un fenotipo HER2 0. Tali dati necessitano di una conferma su una casistica più ampia e su un follow-up più lungo, ma forniscono importanti spunti per la ricerca futura, potendo avere un importante riscontro nella personalizzazione dei trattamenti delle pazienti con TNBC.
carcinoma mammario
TROP2
sacituzumab
govitecan
farmaco-coniugato
ZURLO, CHRISTIAN
Lauree magistrali a ciclo unico
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