BACKGROUND Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory disease that can involve several anatomical sites, including the peripheral joints, axial skeleton, entheses, skin, and nails. The heterogeneity of clinical manifestations of PsA makes it challenging to validate clinical and instrumental predictors of therapy response. Ultrasound (US) is a validated diagnostic technique that integrates the clinical examination of PsA patients. AIM OF THE STUDY The aim of this study was to identify early US predictors of the retention rate of therapy with biologic and target synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMRDs) and target sintetic (ts)DMARDs. MATERIALS AND METHODS In this prospective observational study patients with peripheral PsA, either naïve or with an inadequate response to bDMARDs, were enrolled. At baseline, they had to present clinically active arthritis and/or enthesitis and/or tenosynovitis/tendinitis, for which bDMARD/tsDMARD therapy was indicated according to the clinician. Clinical and US assessments were conducted at baseline (t0) and subsequently at 1 (t1), 3 (t3), and 6 (t6) months from the start of therapy. US evaluations were performed for the joints/entheses included in the PsASon-Score13 and, if not already included in the aforementioned score, for the joint/enthesis/tendon or the two most clinically affected joints/entheses/tendons (MIJET and 2MIJET, respectively). Patients were defined as clinical Responders (cResponders) if they continued ongoing therapy at t6 according to clinical judgment. Conversely, they were defined as non-cResponders if therapy discontinuation was required due to failure at t6 according to clinical evaluation. The main endpoints were the ultrasound changes in synovitis/enthesitis/tenosynovitis of MIJET, 2MIJET and the GUIS (Global US Inflammation Subscore) derived from PsASon-13. RESULTS A total of 29 consecutive patients were enrolled in the study, of which 6 were naïve to bDMARD therapy. After the 6-month follow-up, 22 patients were cResponders, while 7 were non-CResponders. The difference in the mean variation of GUIS in the Δt6-0 interval showed a significant difference in cResponders compared to non-cResponders, but was not significant in Δt1-0 and Δt3-0. The comparison between the mean variation of MIJET and 2MIJET in cResponders compared to non-cResponders showed a statistically significant difference in Δt3-0 and Δt6-0 and was not significant in Δt1-0. Furthermore, the ultrasound response of MIJET and 2MIJET was faster in cResponder patients treated with JAKi compared to those treated with TNFi and IL-17/12-23i with a statistically significant difference already in the Δt1-t0 range. At the end of the 6-month follow-up, the correlation between the clinimetric indices and ultrasound scores in the response to therapy was evaluated and no significant results emerged, except for the HAQ and the MDA. CONCLUSIONS This study highlights how US can be an early predictor of therapy response. Given the impracticality of evaluating the numerous joint sites included in the main composite US assessment scores, the results of our study indicate that ultrasound imaging of the clinically most involved joint sites may be an equally valid alternative as a predictor of therapy retention at 6 months. The identification of early predictors of treatment response could contribute to reducing the side effects and health system spending on ineffective therapies.

BACKGROUND L’artrite psoriasica (PsA) è una malattia infiammatoria cronica che può coinvolgere una varietà di siti anatomici, tra cui le articolazioni periferiche, lo scheletro assiale, le entesi, la cute e le unghie. L'eterogeneità delle manifestazioni cliniche della PsA rende difficile la validazione di predittori clinici e strumentali di risposta al trattamento. La valutazione ecografia è uno strumento diagnostico convalidato che può integrare l'esame clinico del paziente affetto da PsA. SCOPO DELLO STUDIO Lo scopo di questo studio è stato quello di identificare predittori ecografici precoci di risposta alla terapia con biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMRDs) e target sintetic (ts)DMARDs. MATERIALI E METODI In questo studio osservazionale prospettico sono stati reclutati pazienti con PsA periferica, sia naïve che con una risposta inadeguata a bDMARDs. I pazienti arruolati dovevano presentare artrite e/o entesite e/o tenosinovite/tendinite clinicamente attiva, per le quali era indicata la terapia con bDMARD/tsDMARD secondo il reumatologo. Le valutazioni cliniche e ultrasonografiche sono state effettuate al basale (t0) e successivamente a 1 (t1), 3 (t3) e 6 (t6) mesi dall'inizio della terapia. Le valutazioni ecografiche sono state svolte per le articolazioni/entesi incluse nel PsASon-Score13 unilaterale e, se non già incluse nel punteggio sopra menzionato, per l’articolazione/entesi/tendine o le due articolazioni/entesi/tendini clinicamente più colpite (MIJET, most involved joint/enthesis/tendon, e 2MIJET, most involved joints/entheses/tendons, rispettivamente). I pazienti sono stati definiti come clinical Responders (cResponders) se al t6 avevano continuato la terapia in corso secondo il giudizio clinico. Al contrario, sono stati definiti non-cResponders se è stata necessaria l’interruzione della terapia per failure al t6 della stessa secondo la valutazione clinica. I principali end-points sono stati i cambiamenti ecografici di sinovite/entesite/tenosinovite del MIJET, 2MIJET e del GUIS (Global US Inflammation Subscore) derivato da PsASon-13. RISULTATI Nel corso dello studio sono stati arruolati complessivamente 29 pazienti consecutivi, di cui 6 naïve alla terapia con bDMARD. Dopo i sei mesi di follow-up 22 pazienti sono risultati dei cResponders, mentre 7 dei non-cResponders. La differenza della variazione media del GUIS nell’intervallo Δt6-0 ha mostrato una differenza significativa nei cResponders rispetto ai non-cResponders, ma non è risultata significativa in Δt1-0 e Δt3-0. Il confronto tra le variazioni delle medie del MIJET e 2MIJET nei cResponders rispetto ai non-cResponders ha mostrato una differenza statisticamente significativa in Δt3-0 e Δt6-0 e non significativa in Δt1-0. Inoltre, la risposta ecografica del MIJET e 2MIJET è stata più rapida nei pazienti cResponder trattati con JAKi rispetto a quelli trattati con TNFi e IL-17/12-23i con una differenza statisticamente significativa già nell’intervallo Δt1-t0. Alla fine del follow-up di 6 mesi è stata valutata la correlazione tra gli indici clinimetrici e gli score ecografici nella risposta alla terapia e non sono emersi risultati significativi, se non per l’HAQ e la MDA. CONCLUSIONI Questo studio sottolinea come l'ecografia possa essere un predittore precoce della risposta alla terapia. Considerata l'impraticabilità di valutare i numerosi siti articolari inclusi nei principali punteggi compositi di valutazione ecografica, i risultati del nostro studio indicano come l’imaging ecografico delle sole sedi articolari clinicamente più coinvolte possa essere un’alternativa altrettanto valida come predittore di mantenimento della terapia a 6 mesi. L’identificazione di predittori precoci di risposta al trattamento potrebbe contribuire a ridurre gli effetti avversi e la spesa del sistema sanitario per terapie inefficaci.

Predittori di risposta alla terapia con bDMARDs e tsDMARDs nei pazienti con artrite psoriasica: il ruolo dell’ecografia muscoloscheletrica

PIVA, GIORGIA
2023/2024

Abstract

BACKGROUND Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory disease that can involve several anatomical sites, including the peripheral joints, axial skeleton, entheses, skin, and nails. The heterogeneity of clinical manifestations of PsA makes it challenging to validate clinical and instrumental predictors of therapy response. Ultrasound (US) is a validated diagnostic technique that integrates the clinical examination of PsA patients. AIM OF THE STUDY The aim of this study was to identify early US predictors of the retention rate of therapy with biologic and target synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMRDs) and target sintetic (ts)DMARDs. MATERIALS AND METHODS In this prospective observational study patients with peripheral PsA, either naïve or with an inadequate response to bDMARDs, were enrolled. At baseline, they had to present clinically active arthritis and/or enthesitis and/or tenosynovitis/tendinitis, for which bDMARD/tsDMARD therapy was indicated according to the clinician. Clinical and US assessments were conducted at baseline (t0) and subsequently at 1 (t1), 3 (t3), and 6 (t6) months from the start of therapy. US evaluations were performed for the joints/entheses included in the PsASon-Score13 and, if not already included in the aforementioned score, for the joint/enthesis/tendon or the two most clinically affected joints/entheses/tendons (MIJET and 2MIJET, respectively). Patients were defined as clinical Responders (cResponders) if they continued ongoing therapy at t6 according to clinical judgment. Conversely, they were defined as non-cResponders if therapy discontinuation was required due to failure at t6 according to clinical evaluation. The main endpoints were the ultrasound changes in synovitis/enthesitis/tenosynovitis of MIJET, 2MIJET and the GUIS (Global US Inflammation Subscore) derived from PsASon-13. RESULTS A total of 29 consecutive patients were enrolled in the study, of which 6 were naïve to bDMARD therapy. After the 6-month follow-up, 22 patients were cResponders, while 7 were non-CResponders. The difference in the mean variation of GUIS in the Δt6-0 interval showed a significant difference in cResponders compared to non-cResponders, but was not significant in Δt1-0 and Δt3-0. The comparison between the mean variation of MIJET and 2MIJET in cResponders compared to non-cResponders showed a statistically significant difference in Δt3-0 and Δt6-0 and was not significant in Δt1-0. Furthermore, the ultrasound response of MIJET and 2MIJET was faster in cResponder patients treated with JAKi compared to those treated with TNFi and IL-17/12-23i with a statistically significant difference already in the Δt1-t0 range. At the end of the 6-month follow-up, the correlation between the clinimetric indices and ultrasound scores in the response to therapy was evaluated and no significant results emerged, except for the HAQ and the MDA. CONCLUSIONS This study highlights how US can be an early predictor of therapy response. Given the impracticality of evaluating the numerous joint sites included in the main composite US assessment scores, the results of our study indicate that ultrasound imaging of the clinically most involved joint sites may be an equally valid alternative as a predictor of therapy retention at 6 months. The identification of early predictors of treatment response could contribute to reducing the side effects and health system spending on ineffective therapies.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2023
Predictors of response to bDMARDs and tsDMARDs therapy in patients with psoriatic arthritis: the role of musculoskeletal ultrasound
BACKGROUND L’artrite psoriasica (PsA) è una malattia infiammatoria cronica che può coinvolgere una varietà di siti anatomici, tra cui le articolazioni periferiche, lo scheletro assiale, le entesi, la cute e le unghie. L'eterogeneità delle manifestazioni cliniche della PsA rende difficile la validazione di predittori clinici e strumentali di risposta al trattamento. La valutazione ecografia è uno strumento diagnostico convalidato che può integrare l'esame clinico del paziente affetto da PsA. SCOPO DELLO STUDIO Lo scopo di questo studio è stato quello di identificare predittori ecografici precoci di risposta alla terapia con biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMRDs) e target sintetic (ts)DMARDs. MATERIALI E METODI In questo studio osservazionale prospettico sono stati reclutati pazienti con PsA periferica, sia naïve che con una risposta inadeguata a bDMARDs. I pazienti arruolati dovevano presentare artrite e/o entesite e/o tenosinovite/tendinite clinicamente attiva, per le quali era indicata la terapia con bDMARD/tsDMARD secondo il reumatologo. Le valutazioni cliniche e ultrasonografiche sono state effettuate al basale (t0) e successivamente a 1 (t1), 3 (t3) e 6 (t6) mesi dall'inizio della terapia. Le valutazioni ecografiche sono state svolte per le articolazioni/entesi incluse nel PsASon-Score13 unilaterale e, se non già incluse nel punteggio sopra menzionato, per l’articolazione/entesi/tendine o le due articolazioni/entesi/tendini clinicamente più colpite (MIJET, most involved joint/enthesis/tendon, e 2MIJET, most involved joints/entheses/tendons, rispettivamente). I pazienti sono stati definiti come clinical Responders (cResponders) se al t6 avevano continuato la terapia in corso secondo il giudizio clinico. Al contrario, sono stati definiti non-cResponders se è stata necessaria l’interruzione della terapia per failure al t6 della stessa secondo la valutazione clinica. I principali end-points sono stati i cambiamenti ecografici di sinovite/entesite/tenosinovite del MIJET, 2MIJET e del GUIS (Global US Inflammation Subscore) derivato da PsASon-13. RISULTATI Nel corso dello studio sono stati arruolati complessivamente 29 pazienti consecutivi, di cui 6 naïve alla terapia con bDMARD. Dopo i sei mesi di follow-up 22 pazienti sono risultati dei cResponders, mentre 7 dei non-cResponders. La differenza della variazione media del GUIS nell’intervallo Δt6-0 ha mostrato una differenza significativa nei cResponders rispetto ai non-cResponders, ma non è risultata significativa in Δt1-0 e Δt3-0. Il confronto tra le variazioni delle medie del MIJET e 2MIJET nei cResponders rispetto ai non-cResponders ha mostrato una differenza statisticamente significativa in Δt3-0 e Δt6-0 e non significativa in Δt1-0. Inoltre, la risposta ecografica del MIJET e 2MIJET è stata più rapida nei pazienti cResponder trattati con JAKi rispetto a quelli trattati con TNFi e IL-17/12-23i con una differenza statisticamente significativa già nell’intervallo Δt1-t0. Alla fine del follow-up di 6 mesi è stata valutata la correlazione tra gli indici clinimetrici e gli score ecografici nella risposta alla terapia e non sono emersi risultati significativi, se non per l’HAQ e la MDA. CONCLUSIONI Questo studio sottolinea come l'ecografia possa essere un predittore precoce della risposta alla terapia. Considerata l'impraticabilità di valutare i numerosi siti articolari inclusi nei principali punteggi compositi di valutazione ecografica, i risultati del nostro studio indicano come l’imaging ecografico delle sole sedi articolari clinicamente più coinvolte possa essere un’alternativa altrettanto valida come predittore di mantenimento della terapia a 6 mesi. L’identificazione di predittori precoci di risposta al trattamento potrebbe contribuire a ridurre gli effetti avversi e la spesa del sistema sanitario per terapie inefficaci.
Artrite psoriasica
Ecografia
DMARDs
Sinovite
Indici clinimetrici
RAMONDA, ROBERTA
COZZI, GIACOMO
Lauree magistrali a ciclo unico
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