BACKGROUND Total pancreatectomy with islet autotransplantation (TPIAT) is an established and effective therapeutic option for patients with intractable chronic pancreatitis (CP). In the last decade, the safety and efficacy of islet autotransplantation (IAT) after total or subtotal pancreatectomy have been assessed also for diseases other than chronic pancreatitis. Despite the increasing use of this treatment modality, systematic evidence on IAT metabolic outcomes, including the latest indications, remains limited. AIM To assess metabolic outcomes of islet autotransplantation after total or partial pancreatectomy, executed for the new indications according to “Milan Protocol”. MATERIALS AND METHODS A comprehensive literature search in Pubmed, EMBASE and Cochrane databases was performed, to identify all studies that evaluated metabolic outcomes after total or partial pancreatectomy and islet autotransplantation in the last ten years (2014-2024). The following combination of keywords was used for the search: “islet autotransplantation” OR “autologous islet transplantation”. Additionally, the references of the relevant articles were manually searched. A standardized data collection form was used to extract the information of interest from each study. A metanalysis of available data regarding insulin independency, number of severe hypoglycemia episodes, fasting C-peptide and glycated hemoglobin was performed. Data were analyzed with a meta-analysis software using a random-effect model. Heterogeneity was assessed the I2 measures. RESULTS A total of 17 studies, published between 2015 and 2023, and involving a total of 1332 patients, were ultimately included in the systematic review. Thirteen papers focused exclusively on IAT for CP, while 4 articles considered non CP pathologies as indications for IAT. Twelve studies included an adult population, 2 papers studied a pediatric population, and 3 papers reported a population consisting of both adults and children. A metanalysis was carried out on available literature regarding insulin independence rate, severe hypoglycemia episodes rate, mean fasting C-peptide and glycated hemoglobin. The pooled mean overall insulin independence rate was 34%. The pooled mean rate of insulin independence of TPIAT performed in case of CP was 33%, while for indications other than CP, taken together, it was 68%. Pooled mean rate of severe hypoglycemia episodes was 11%, pooled mean value of fasting C-peptide was 1.0 ng/mL and pooled mean value of glycated hemoglobin was 6.9%. The first two cases of TPIAT performed at the University of Padua in November 2023 and May 2024 are presented in the second part of this work. CONCLUSIONS Islet autologous transplantation is a safe, reproducible, and effective technique for reducing the risk of iatrogenic diabetes, with an insulin independence rate of 34% and improved metabolic control even in non-insulin-independent patients. Therefore, it is relevant for high-volume centers with expertise in pancreatic surgery to have the possibility to perform this procedure. CP is the primary indication, while for diseases other than CP initial results available in the literature are promising, but additional data are necessary. There is high heterogeneity among studies in the analysis of metabolic outcomes; more standardization is needed in order to have more solid data and improve comparability between centers.

CONTESTO La pancreasectomia totale con autotrapianto di insule pancreatiche (TPIAT) è un’opzione terapeutica consolidata ed efficace per i pazienti con pancreatite cronica intrattabile. Nell’ultimo decennio, alcuni studi hanno analizzato la sicurezza e l’efficacia dell’autotrapianto di insule (IAT) in seguito a pancreasectomia totale o subtotale anche per indicazioni diverse dalla pancreatite. Nonostante l’impiego crescente di questa procedura, evidenze sistematiche sui risultati metabolici dell’IAT, che includano le nuove indicazioni, rimangono limitate. SCOPO DELLO STUDIO Valutare gli esiti metabolici dell’autotrapianto di insule in seguito a pancreasectomia totale o subtotale, secondo le nuove indicazioni proposte dal “Protocollo di Milano”. MATERIALI E METODI È stata eseguita un’analisi completa della letteratura, cercando nei database Pubmed, EMBASE e Cochrane, per identificare tutti gli studi, pubblicati negli ultimi dieci anni (2014-2024), che hanno valutato gli esiti metabolici dell’autotrapianto di insule in seguito a pancreasectomia totale o subtotale. È stato utilizzato un modulo standardizzato di raccolta dati per estrarre le informazioni di interesse da ogni studio. È stata eseguita una meta-analisi sui dati disponibili relativi a insulino-indipendenza, episodi di ipoglicemia severa, C-peptide a digiuno ed emoglobina glicata. I dati sono stati analizzati con un software di meta-analisi utilizzando un modello “random-effect”. L’eterogeneità è stata valutata con la misura I2. RISULTATI In totale, 17 studi pubblicati tra il 2015 e il 2023, che coinvolgono un totale di 1332 pazienti, sono stati inclusi nella revisione sistematica. È stata effettuata una meta-analisi sulla letteratura disponibile riguardo il tasso di insulino-indipendenza, il tasso di episodi di ipoglicemia severa, il valore medio del C-peptide a digiuno e dell’emoglobina glicata. Il tasso medio combinato di indipendenza dall’insulina generale era del 34%. Il tasso medio combinato di indipendenza dall’insulina dopo IAT eseguito per pancreatite cronica era del 33%, mentre, dopo IAT eseguito per le altre indicazioni, considerate complessivamente, era del 68%. Il tasso medio combinato di episodi di ipoglicemia severa era dell’11%, il valore medio aggregato del C-peptide a digiuno era di 1,0 ng/mL e il valore medio aggregato dell’emoglobina glicata era del 6,9%. Nella seconda parte del lavoro sono stati presentati i primi due casi di TPIAT eseguiti presso l’Università di Padova nel Novembre 2023 e Maggio 2024. CONCLUSIONI L’autotrapianto di insule è una tecnica sicura, riproducibile ed efficace per ridurre il rischio di diabete iatrogeno, con un tasso di indipendenza dall’insulina del 34% e un miglioramento del controllo metabolico anche nei pazienti che non raggiungono l’insulino-indipendenza. Pertanto, è importante che i centri ad alto volume e con esperienza in chirurgia pancreatica abbiamo la possibilità di eseguire questa procedura. La pancreatite cronica è l’indicazione primaria, mentre per le altre patologie i risultati iniziali disponibili nella letteratura sono promettenti, ma sono necessari ulteriori dati. Analizzando i risultati metabolici emerge una elevata eterogeneità tra gli studi; è necessaria una maggiore standardizzazione per avere dati più solidi e al fine di poter comparare i risultati dei diversi centri.

Trapianto autologo di insule pancreatiche: revisione sistematica della letteratura e primo caso eseguito presso l'Università di Padova.

QUARATINO, BENEDETTA
2023/2024

Abstract

BACKGROUND Total pancreatectomy with islet autotransplantation (TPIAT) is an established and effective therapeutic option for patients with intractable chronic pancreatitis (CP). In the last decade, the safety and efficacy of islet autotransplantation (IAT) after total or subtotal pancreatectomy have been assessed also for diseases other than chronic pancreatitis. Despite the increasing use of this treatment modality, systematic evidence on IAT metabolic outcomes, including the latest indications, remains limited. AIM To assess metabolic outcomes of islet autotransplantation after total or partial pancreatectomy, executed for the new indications according to “Milan Protocol”. MATERIALS AND METHODS A comprehensive literature search in Pubmed, EMBASE and Cochrane databases was performed, to identify all studies that evaluated metabolic outcomes after total or partial pancreatectomy and islet autotransplantation in the last ten years (2014-2024). The following combination of keywords was used for the search: “islet autotransplantation” OR “autologous islet transplantation”. Additionally, the references of the relevant articles were manually searched. A standardized data collection form was used to extract the information of interest from each study. A metanalysis of available data regarding insulin independency, number of severe hypoglycemia episodes, fasting C-peptide and glycated hemoglobin was performed. Data were analyzed with a meta-analysis software using a random-effect model. Heterogeneity was assessed the I2 measures. RESULTS A total of 17 studies, published between 2015 and 2023, and involving a total of 1332 patients, were ultimately included in the systematic review. Thirteen papers focused exclusively on IAT for CP, while 4 articles considered non CP pathologies as indications for IAT. Twelve studies included an adult population, 2 papers studied a pediatric population, and 3 papers reported a population consisting of both adults and children. A metanalysis was carried out on available literature regarding insulin independence rate, severe hypoglycemia episodes rate, mean fasting C-peptide and glycated hemoglobin. The pooled mean overall insulin independence rate was 34%. The pooled mean rate of insulin independence of TPIAT performed in case of CP was 33%, while for indications other than CP, taken together, it was 68%. Pooled mean rate of severe hypoglycemia episodes was 11%, pooled mean value of fasting C-peptide was 1.0 ng/mL and pooled mean value of glycated hemoglobin was 6.9%. The first two cases of TPIAT performed at the University of Padua in November 2023 and May 2024 are presented in the second part of this work. CONCLUSIONS Islet autologous transplantation is a safe, reproducible, and effective technique for reducing the risk of iatrogenic diabetes, with an insulin independence rate of 34% and improved metabolic control even in non-insulin-independent patients. Therefore, it is relevant for high-volume centers with expertise in pancreatic surgery to have the possibility to perform this procedure. CP is the primary indication, while for diseases other than CP initial results available in the literature are promising, but additional data are necessary. There is high heterogeneity among studies in the analysis of metabolic outcomes; more standardization is needed in order to have more solid data and improve comparability between centers.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2023
Autologous islet transplantation: systematic review of the literature and first case report at University of Padova.
CONTESTO La pancreasectomia totale con autotrapianto di insule pancreatiche (TPIAT) è un’opzione terapeutica consolidata ed efficace per i pazienti con pancreatite cronica intrattabile. Nell’ultimo decennio, alcuni studi hanno analizzato la sicurezza e l’efficacia dell’autotrapianto di insule (IAT) in seguito a pancreasectomia totale o subtotale anche per indicazioni diverse dalla pancreatite. Nonostante l’impiego crescente di questa procedura, evidenze sistematiche sui risultati metabolici dell’IAT, che includano le nuove indicazioni, rimangono limitate. SCOPO DELLO STUDIO Valutare gli esiti metabolici dell’autotrapianto di insule in seguito a pancreasectomia totale o subtotale, secondo le nuove indicazioni proposte dal “Protocollo di Milano”. MATERIALI E METODI È stata eseguita un’analisi completa della letteratura, cercando nei database Pubmed, EMBASE e Cochrane, per identificare tutti gli studi, pubblicati negli ultimi dieci anni (2014-2024), che hanno valutato gli esiti metabolici dell’autotrapianto di insule in seguito a pancreasectomia totale o subtotale. È stato utilizzato un modulo standardizzato di raccolta dati per estrarre le informazioni di interesse da ogni studio. È stata eseguita una meta-analisi sui dati disponibili relativi a insulino-indipendenza, episodi di ipoglicemia severa, C-peptide a digiuno ed emoglobina glicata. I dati sono stati analizzati con un software di meta-analisi utilizzando un modello “random-effect”. L’eterogeneità è stata valutata con la misura I2. RISULTATI In totale, 17 studi pubblicati tra il 2015 e il 2023, che coinvolgono un totale di 1332 pazienti, sono stati inclusi nella revisione sistematica. È stata effettuata una meta-analisi sulla letteratura disponibile riguardo il tasso di insulino-indipendenza, il tasso di episodi di ipoglicemia severa, il valore medio del C-peptide a digiuno e dell’emoglobina glicata. Il tasso medio combinato di indipendenza dall’insulina generale era del 34%. Il tasso medio combinato di indipendenza dall’insulina dopo IAT eseguito per pancreatite cronica era del 33%, mentre, dopo IAT eseguito per le altre indicazioni, considerate complessivamente, era del 68%. Il tasso medio combinato di episodi di ipoglicemia severa era dell’11%, il valore medio aggregato del C-peptide a digiuno era di 1,0 ng/mL e il valore medio aggregato dell’emoglobina glicata era del 6,9%. Nella seconda parte del lavoro sono stati presentati i primi due casi di TPIAT eseguiti presso l’Università di Padova nel Novembre 2023 e Maggio 2024. CONCLUSIONI L’autotrapianto di insule è una tecnica sicura, riproducibile ed efficace per ridurre il rischio di diabete iatrogeno, con un tasso di indipendenza dall’insulina del 34% e un miglioramento del controllo metabolico anche nei pazienti che non raggiungono l’insulino-indipendenza. Pertanto, è importante che i centri ad alto volume e con esperienza in chirurgia pancreatica abbiamo la possibilità di eseguire questa procedura. La pancreatite cronica è l’indicazione primaria, mentre per le altre patologie i risultati iniziali disponibili nella letteratura sono promettenti, ma sono necessari ulteriori dati. Analizzando i risultati metabolici emerge una elevata eterogeneità tra gli studi; è necessaria una maggiore standardizzazione per avere dati più solidi e al fine di poter comparare i risultati dei diversi centri.
Islet
Autotransplantation
Diabetes
Pancreatic
Surgery
FURIAN, LUCREZIA
MARCHEGIANI, GIOVANNI
Lauree magistrali a ciclo unico
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Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.12608/65833