Outcome neuroevolutivi dei neonati prematuri ad alto rischio per disturbi del neurosviluppo attraverso il monitoraggio longitudinale nei primi 3 anni di vita

Background: Prematurity is a condition that affects the overall development of the child. In fact, although the survival rates of premature infants have significantly improved and the incidence of severe neurological outcomes has decreased, there was an increase of so-called "minor" neurodevelopmental disorders: cognitive and language deficits, learning and attention disorders, and behavioural issues. A high-risk population for neurodevelopmental disorders of infants born at < 32 weeks of gestational age (GA) and/or characterized by a birth weight (BW) < 1500 g. Extremely or moderately premature gestational age and very low birth weight (VLBW) are indeed the two factors that most influence the survival and short- or long-term outcomes of the child. Moreover, intrauterine growth restriction (IUGR) and being born small for gestational age (SGA) are also included in the population at higher risk of neurodevelopmental disorders. IUGR infants are at greater risk of morbidity and mortality, both in the perinatal period and in the long term. This reduction in growth potential may be genetically determined or more often caused by a reduction in blood and nutrient supply to the fetus, leading to consequences on overall development, particularly on neurological development. Aim of the study: The primary objective of the study is to evaluate, in the selected high-risk population, the impact of premature birth and the SGA and/or IUGR status on perinatal outcomes and on the occurrence of neurodevelopmental disorders within the first 3 years of life. Methods: This retrospective study included newborns < 32 weeks with of GA and/or a BW < 1500 g admitted to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) of Padua between 2020 and 2023. IUGR and/or SGA patients were also identified in the sample. Patients were evaluated at the corrected ages of 12, 24, and 36 months through the administration of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development. The population was stratified by gestational age at birth (identifying groups at 22-26 GA weeks, 27-30 GA weeks, and ≥ 31 GA weeks) and by the diagnosis of growth retardation. The neurological examination allowed the identification of cerebral palsy, classified according to the Gross Motor Function Classification System. Results: A sample of 126 patients who were admitted to the NICU of the Padua Hospital and attended follow-up outpatient visits was selected. A statistically significant correlation was observed between gestational age at birth and major outcomes during the NICU hospitalization, more frequent in the 22-26 GA weeks range. More premature gestational ages also showed a correlation with lower scores on the Bayley-III scale, significant in the motor and language areas at 12 months of corrected age. In the SGA/IUGR cohort, there was a greater severity of cognitive impairment at 24 months of corrected age. Severe neurodevelopmental disabilities were also higher, in percentage, in children with growth retardation compared to the AGA children group (appropriate for gestational age) in the same gestational age category, although statistical significance was not reached. Conclusions: Gestational age is one of the most relevant factors in determining long-term neurodevelopmental outcomes. At 24 months of corrected age, infants with intrauterine growth retardation show greater cognitive impairment than infants with adequate weight for gestational age. Multicentric studies with larger sample sizes are necessary to evaluate long-term outcomes in the lowest gestational ages (22-26 GA weeks), particularly for comparison between SGA/IUGR and AGA. Moreover, a longer follow-up is recommended to better identify even the "minor" neurodevelopmental disorders.

Background: La prematurità è una condizione che incide profondamente sullo sviluppo globale del bambino. Infatti, anche se recentemente la sopravvivenza dei neonati prematuri è notevolmente migliorata, così come si è ridotta l’incidenza di esiti neurologici severi, si è rilevato parallelamente un aumento della manifestazione dei disturbi del neurosviluppo cosiddetti “minori”: i deficit cognitivi e del linguaggio, i disturbi dell’apprendimento e dell’attenzione, le problematiche comportamentali. È stata quindi identificata una popolazione ad alto rischio di disturbi del neurosviluppo, caratterizzata da età gestazionale (EG) < 32 settimane e/o peso alla nascita < 1500 grammi. L’età gestazionale estremamente prematura e il peso alla nascita molto basso sono infatti i due fattori che influenzano maggiormente la sopravvivenza e l’outcome a breve e a lungo termine del bambino. In questo contesto si inseriscono il ritardo di crescita intrauterino (IUGR) e la nascita SGA (Small for Gestational Age). I neonati IUGR presentano un maggior rischio di morbilità e di mortalità, sia in periodo perinatale che a lungo termine. Questa riduzione del potenziale di crescita è spesso causata da una riduzione dell’apporto ematico e nutritivo al feto, comportando conseguenze sullo sviluppo globale e in particolare sullo sviluppo neurologico. Il neonato IUGR/SGA è quindi anch’esso a maggior rischio di disturbi neuroevolutivi. Scopo dello studio: Lo scopo principale dello studio è valutare, nella popolazione ad alto rischio selezionata, l’impatto della nascita prematura e della condizione di SGA e/o IUGR sugli esiti perinatali e sulla comparsa di disturbi neuroevolutivi entro i 3 anni di vita. Materiali e metodi: È stato condotto uno studio retrospettivo che ha incluso i neonati di età gestazionale < 32 settimane e/o peso alla nascita < 1500 grammi ricoverati presso la Terapia Intensiva Neonatale di Padova nell’arco temporale 2020-2023. Si sono inoltre identificati nel campione i pazienti IUGR e/o SGA. I pazienti sono stati valutati all’età corretta di 12, 24 e 36 mesi tramite la somministrazione delle Bayley Scales of Infant and Toddler Development. La popolazione è stata stratificata per età gestazionale alla nascita (22-26 SG, 27-30 SG e > 30 SG) e per presenza o meno di ritardo di crescita. L’esame neurologico ha consentito di identificare la condizione di paralisi cerebrale infantile, classificata secondo la scala GMFCS. Risultati: È stato selezionato un campione di 126 pazienti che sono stati ricoverati presso la TIN dell’Azienda Ospedaliera di Padova e che hanno svolto le visite ambulatoriali di follow-up. Si è osservata una correlazione statisticamente significativa tra l’età gestazionale alla nascita e gli outcome maggiori durante la degenza in TIN, più frequenti nella fascia 22-26 SG. Le età gestazionali più premature hanno inoltre evidenziato una correlazione con punteggi mediamente inferiori alla scala di Bayley-III, significativa nelle aree motoria e del linguaggio a 12 mesi di età corretta. Nella coorte SGA/IUGR è emersa invece una maggiore severità dell’impairment cognitivo a 24 mesi di età corretta. Le disabilità severe del neurosviluppo sono inoltre risultate maggiori, in percentuale, nei bambini con ritardo di crescita rispetto a quanto si è osservato nella coorte di bambini AGA della corrispondente categoria anagrafica, anche se non si è raggiunta la significatività statistica. Conclusioni: L’età gestazionale si conferma uno dei fattori più rilevanti nella determinazione degli esiti neuroevolutivi a lungo termine. A 24 mesi di età corretta, i neonati con ritardo di crescita intrauterino presentano maggiore impairment cognitivo dei neonati con peso adeguato per età gestazionale (AGA). Studi multicentrici e con numerosità maggiori sono necessari per meglio valutare gli outcome dei bambini SGA/IUGR a lungo termine nelle età gestazionali più basse.