Risultati oncologici e funzionali dei pazienti con carcinoma a cellule renali correlato alla malattia di Von Hippel Lindau.

Background. Patients affected by von Hippel-Lindau (VHL) disease have an increased risk of bilateral, synchronous and metachronous renal cell carcinoma (RCC). In the management of renal masses, oncological and functional outcomes are the main goals. Therefore, it is crucial to detect renal cell carcinomas (RCCs) before they progress to metastatic disease and to treat renal masses using nephron sparing approaches, in order to preserve renal function as much as possible. Aim of the study. The aim of the study is to report oncological and functional outcomes of patients with familial renal cell carcinoma (RCC) related to the Von Hippel Lindau (VHL) disease. Materials and methods. We collected retrospectively the data of 166 patients with VHL managed at our institution. We evaluated recurrence-free survival (RFS), metastases-free survival (MFS), overall survival (OS), cancer-specific survival (CSS), preservation of the renal function and risk of renal replacement therapies (RRT). Cox regression analyses were used to identify predictors of RFS, MFS, OS, CSS, survival free from RRT. All the statistical analyses were performed with IBM SPSS Statistics for Macintosh, 29.0. Results. Median patients’ age at the time of initial diagnosis was 31 years (interquartile range 23 – 38), and baseline serum creatinine was 78 nmol/l (61 – 93). Patients received a median number of 1 (1 – 2) renal surgeries, removing a median number of 2 (2 – 4) lesions. Moreover, patients underwent a median number of 1 (1 – 2) focal ablation sessions. At a median follow-up duration of 108 months (30 – 162), 57 patients with recurrence (60%). Five, 10, and 15-year RFS estimates were 67 ± 9% 47± 9%, and 17± 7%, respectively. At follow-up, 17 patients developed RCC metastases. Ten and 15-year MFS estimates were 96 ± 4%, and 72 ± 21%. At follow-up, 36 patients died. Ten and 15-year OS estimates were 96 ± 4%, and 74 ± 14%. Ten and 15-year CSS estimates were 90 ± 9%, and 77 ± 14%. At follow-up, serum creatinine was 84 nmol/l (70 – 100) and only 14 patients underwent RRT (10%). Fifteen-year survival free from RRT estimates was 82 ± 12%. None of the evaluated variables was predictive of the abovementioned outcomes. Conclusions. We reported oncological and functional outcomes in a large series of patients with VHL disease. Patients experienced an extremely high risk of RCC recurrence, as expected by the natural history of VHL related RCC. However, on the whole, the risk of RCC metastases was relatively low. Neurosurgical procedures needed for other VHL localizations were a frequent cause of morbidity and deaths. Overall, the preservation of the renal function was good and a limited number of patients needed RRT.

Presupposti dello studio. I pazienti affetti dalla malattia di von Hippel-Lindau (VHL) presentano un aumentato rischio di carcinoma a cellule renali (RCC) bilaterale, sincrono e metacrono. Nella gestione delle masse renali, i risultati oncologici e funzionali rappresentano gli obiettivi principali. Pertanto, è fondamentale rilevare i carcinomi a cellule renali (RCC) prima che progrediscano in malattie metastatica e trattare le masse renali mediante approcci nephron sparing, al fine di preservare al massimo la funzionalità renale. Scopo dello studio. Lo scopo dello studio è di riportare gli esiti oncologici e funzionali dei pazienti con carcinoma familiare a cellule renali (RCC) correlato alla malattia di Von Hippel Lindau (VHL). Materiali e metodi. Abbiamo raccolto retrospettivamente i dati di 166 pazienti affetti da VHL gestiti presso il nostro istituto. Abbiamo valutato la sopravvivenza libera da recidiva (RFS), la sopravvivenza libera da metastasi (MFS), la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza cancro-specifica (CSS), la preservazione della funzione renale e il rischio di terapie sostitutive renali (RRT). Sono state utilizzate analisi di regressione di Cox per identificare i predittori di RFS, MFS, OS, CSS e sopravvivenza libera da RRT. Tutte le analisi statistiche sono state eseguite con IBM SPSS Statistics per Macintosh, 29.0. Risultati. L’età mediana dei pazienti al momento della diagnosi iniziale era di 31 anni (intervallo interquartile 23 – 38) e la creatinina sierica al basale era 78 nmol/l (61 – 93). I pazienti hanno ricevuto un numero medio di 1 (1 – 2) interventi chirurgici renali, rimuovendo un numero medio di 2 (2 – 4) lesioni. Inoltre, i pazienti sono stati sottoposti a un numero mediano di 1 (1 – 2) sessioni di ablazione focale. Ad una durata mediana di follow-up di 108 mesi (30 – 162), 57 pazienti hanno presentato recidiva (60%). Le stime RFS a 5, 10 e 15 anni erano rispettivamente pari a 67±9%, 47±9% e 17±7%. Al follow-up, 17 pazienti hanno sviluppato metastasi da RCC. Le stime dell'MFS a dieci e 15 anni erano 96 ± 4% e 72 ± 21%. Al follow-up, 36 pazienti sono morti. Le stime dell'OS a 10 e 15 anni erano di 96 ± 4% e 74 ± 14%. Le stime CSS a dieci e 15 anni erano 90 ± 9% e 77 ± 14%. Al follow-up, la creatinina sierica era di 84 nmol/l (70 – 100) e solo 14 pazienti sono stati sottoposti a RRT (10%). La sopravvivenza a quindici anni libera da RRT stimata è stata di 82 ± 12%. Nessuna delle variabili valutate era predittiva degli esiti sopra menzionati. Conclusioni. Abbiamo riportato gli esiti oncologici e funzionali in un'ampia serie di pazienti con malattia VHL. I pazienti hanno manifestato un rischio estremamente elevato di recidiva di RCC, come previsto dalla storia naturale del RCC correlato al VHL. Tuttavia, nel complesso, il rischio di metastasi da RCC era relativamente basso. Le procedure neurochirurgiche necessarie per altre localizzazioni della VHL sono state una causa frequente di morbilità e morte. Nel complesso, la preservazione della funzione renale era buona e un numero limitato di pazienti ha avuto necessità di RRT.