Influenza del profilo metabolico sull'evoluzione della cirrosi epatica di diversa eziologia

Liver cirrhosis represents the end stage of progressive chronic liver diseases of different etiologies. Amongst these, the metabolic etiology (MASLD, metabolic dysfunction associated steatotic liver disease) is increasing in recent years. With the new definition of MASLD, clear and simple criteria for the diagnosis were introduced, helping to differentiate it from alcohol-related steatosis and to identify cases where alcohol and metabolic dysfunction play equally important pathogenetic roles. In the same way, metabolic dysfunction can be seen as a contributing cause of liver disease (as well as a comorbidity) even in patients with a cirrhosis of different etiology. Therefore, the goal of this thesis is to characterize the metabolic profile of subjects suffering from advanced stage chronic liver disease of various etiology and evaluate its impact on survival. A group of 122 outpatients with liver cirrhosis, followed up for a median time of 84 months, has been studied retrospectively. The results did not identify relevant differences in disease severity between patients with or without one or more of the metabolic dysfunctions considered for MASLD diagnosis (arterial hypertension, BMI > 25, type 2 diabetes mellitus). The survival time was slightly shorter in patients with metabolic comorbidity, but without statistical significance. Considering every metabolic dysfunction separately, at the beginning of follow-up the severity of liver disease was less advanced in patients with hypertension or higher BMI, but without significant differences on survival, while patients with diabetes presented significantly shorter survival (p = 0,009). Data were also analysed in relation to the levels of the biomarker SerpinB3/4-IgM, previously found increased in patients with histological progression of liver disease, but no correlation was found in relation to the metabolic profile. In conclusion, metabolic disease (as considered in criteria for MASLD diagnosis) does not seem to have a relevant impact on mid-term survival of patients with advanced stage chronic liver disease.

La cirrosi epatica, stadio terminale della patologia epatica, rappresenta la condizione clinica comune alla quale giungono epatopatie croniche di eziologie differenti. Tra queste, l'eziologia metabolica (MASLD, metabolic dysfunction associated steatotic liver disease) è in aumento negli ultimi anni. La recente adozione dell’attuale definizione di MASLD ha introdotto chiari criteri per la diagnosi, in grado di distinguerla dalla steatosi di eziologia alcolica in modo più efficace e di individuare casi in cui alcol e disfunzione del metabolismo rappresentano concause di steatosi. Analogamente, la disfunzione metabolica può essere vista come concausa di malattia epatica (oltre che come sua comorbidità) anche in pazienti con epatopatia di diversa eziologia. In tale contesto, il presente studio si pone come obiettivo la caratterizzazione del profilo metabolico in soggetti affetti da epatopatia cronica in stadio avanzato con diversa eziologia, e la ricerca dell’eventuale impatto di questo sulla loro sopravvivenza. Sono stati studiati retrospettivamente 122 pazienti seguiti ambulatorialmente per un periodo mediano di 84 mesi. I risultati non hanno evidenziato differenze rilevanti nella severità della malattia epatica dei pazienti che presentavano una o più tra le disfunzioni del metabolismo considerate per la diagnosi di MASLD (ipertensione, diabete mellito di tipo 2 e BMI superiore a 25). La sopravvivenza è risultata lievemente inferiore nel gruppo con comorbidità metabolica, ma senza differenze statisticamente significative. Considerando le disfunzioni metaboliche singolarmente, la malattia all’inizio del follow-up appariva lievemente meno avanzata in pazienti con BMI elevato o ipertensione, senza significative variazioni della sopravvivenza. Tra i pazienti con diabete, la sopravvivenza è risultata sensibilmente inferiore (p = 0,009). È stata inoltre cercata una eventuale correlazione tra il profilo metabolico di questi pazienti ed i valori del biomarcatore sierico SerpinB3/4-IgM, precedentemente associato alla progressione istologica della fibrosi nei pazienti con epatopatia cronica, che tuttavia non è stata riscontrata. In conclusione, la malattia metabolica, se considerata complessivamente come dai criteri per la diagnosi di MASLD, non ha un impatto significativo sulla sopravvivenza a medio termine dei pazienti con malattia epatica cronica in stadio avanzato.