Ruolo di DJ-1 nella malattia di Parkinson: contributo degli astrociti nel processo di neurodegenerazione

DJ-1 è una proteina che gioca un ruolo cruciale nel mantenimento delle funzioni mitocondriali e, in generale, dell’omeostasi cellulare. A livello neuronale, l’importanza di DJ-1 è confermata dal fatto che le mutazioni che determinano perdita della funzione di questa proteina sono causa di una rara forma genetica recessiva della malattia di Parkinson (PD). Coerentemente, attraverso l’utilizzo di organoidi di mesencefalo derivati da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) è stato dimostrato che la perdita della funzione di DJ-1 causa una riduzione della proteolisi lisosomiale. Questo difetto favorisce un aumento dei livelli di α-sinucleina sia in forma fosforilata che aggregata e un accumulo di advanced glycation end products (AGEs) nelle biomolecole, entrambi fenotipi riconducibili allo sviluppo di PD. Il lavoro scientifico analizzato evidenzia il ruolo cruciale degli astrociti nel rimuovere proteine aggregate o tossiche, proteggendo così la funzione neuronale. Come dimostrato in co-colture di neuroni di mesencefalo e astrociti, nelle cellule gliali, DJ-1 partecipa al mantenimento dell’attività proteolitica assicurando una corretta proteostasi dei neuroni. Al contrario, astrociti DJ-1 loss of function acquisiscono un fenotipo infiammatorio e perdono la loro funzione protettiva. In conclusione, la perdita di funzione di DJ-1 non solo impedisce agli astrociti di evitare l’accumulo proteico tossico che porta a neurodegenerazione in modelli di PD, ma lo favorisce.