Efficacia terapeutica della somministrazione di PKP2 mediata da virus adeno-associati nella cardiomiopatia aritmogena

La cardiomiopatia aritmogena è una rara malattia ereditaria caratterizzata da gravi aritmie ventricolari, insufficienza cardiaca e morte improvvisa. Attualmente non esistono cure efficaci che ne arrestino lo sviluppo. Il 50% dei pazienti affetti da ACM possiede mutazioni nei geni che codificano proteine desmosomiali, tra cui la placofilina 2 (PKP2). Le mutazioni principali di questo gene determinano la produzione di trascritti che vengono spesso degradati portando a una condizione di aploinsufficienza che rappresenta una causa frequente di ACM. Nel lavoro analizzato in questo elaborato di laurea viene mostrato il potenziale curativo della somministrazione del gene PKP2 wild type utilizzando virus adeno-associati come vettori. Le analisi sono state condotte su tre modelli distinti: cardiomiociti derivati da cellule staminali pluripotenti indotte, miocardio umano ingegnerizzato e modello murino. I risultati ottenuti sono stati molto positivi e hanno permesso di andare oltre la fase pre-clinica.