Base Editing in vivo del gene Scn5a per curare la sindrome del QT lungo di tipo 3 nei topi

La sindrome del QT lungo è una patologia genetica causata dalla mutazione di alcuni geni codificanti canali ionici del cuore, tra cui Scn5a. Questa sindrome causa aritmie cardiache e, nei casi più gravi, torsioni di punta e morte prematura dell’individuo. Una delle mutazioni che genera la sindrome del QT lungo è la variante T1307M del gene Scn5a, che è quindi stata introdotta in topi che non presentano segni della malattia. Poi gli autori hanno studiato una strategia di Base Editing basata su un adenine base editor (ABE) e un guide RNA, identificati in modo da essere precisi e specifici nella correzione della mutazione. Sono state infine effettuate analisi genotipiche, per vedere se fosse avvenuto correttamente il Base Editing, e analisi fenotipiche, per valutare se la modifica del gene causasse l’accorciamento dell’intervallo QT. I risultati ottenuti dimostrano come il Base Editing possa essere una tecnica efficace per il trattamento della sindrome del QT lungo.