Valutazione di un nuovo trattamento farmacologico per la distrofia muscolare di Duchenne nel modello murino D2-mdx

La distrofia muscolare di Duchenne (Duchenne Muscular Dystrophy, DMD) è una malattia genetica recessiva legata al cromosoma X che presenta un’incidenza di circa 1 su 5000 maschi nati vivi. I soggetti affetti da questa patologia risultano portatori di varianti frameshift nel gene codificante la distrofina e, conseguentemente all’assenza di quest’ultima, si assiste a una progressiva degenerazione della muscolatura scheletrica e cardiaca. La morte sopraggiunge quindi prematuramente per collasso cardio-circolatorio e respiratorio all’età di 30/40 anni. Ad oggi non esiste ancora una cura definitiva per la DMD ed i trattamenti sintomatici disponibili, che sono basati principalmente sull’impiego di glucocorticosteroidi, possono portare ad una serie di effetti collaterali anche gravi; pertanto, la ricerca e lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche risultano di fondamentale importanza. Questo progetto di tesi si propone di studiare l’effetto indiretto del farmaco sperimentale PXS-4699 sulla sostituzione fibrosa nel muscolo tibiale anteriore nel modello murino D2-mdx, successivamente all’ottimizzazione del protocollo di analisi delle immagini acquisite. Come evidenzia la colorazione istologica con Sirius red, il trattamento degli animali modello per la DMD con PXS-4699 non sembra consentire una riduzione significativa della fibrosi.