Drug screening in mutanti zebrafish polg e polg2: verso un trattamento farmacologico dei disordini mitocondriali POLG

Le malattie mitocondriali sono malattie rare ereditarie, con oltre 200 forme differenti, che possono colpire dall’età infantile fino a quella adulta. Un sottogruppo di queste malattie è dovuto a mutazioni nei geni POLG e POLG2, implicati nella sintesi dei componenti della polimerasi γ, l'enzima deputato alla replicazione e riparazione del DNA mitocondriale. Attualmente non esiste ancora una terapia risolutiva. Per tale motivo, è stato intrapreso uno screening farmacologico di molecole in grado di ripristinare il DNA mitocondriale. Il saggio è stato svolto in linee di zebrafish mutate nei geni per Polg o Polg2. Nel corso di questa tesi sono stati analizzati i risultati ottenuti dallo screening di Auranofin, Bepridil, Clofilium tosylate, Dietilstilbestrolo ed Imazalil, molecole precedentemente testate nel modello lievito.