TERAPIA GENICA PER LA FIBROSI CISTICA: UTILIZZO DI VETTORI PER LA COMPLEMENTAZIONE GENICA, INTEGRAZIONE MIRATA, EDITING DELLE BASI, PRIME EDITING E MODULAZIONE DELL’RNA

Cystic Fibrosis is the most common serious genetic disease in Italy: it is a multi-organ disease that mainly affects the respiratory and digestive systems and is caused by mutation of the CFTR gene, this results in the formation of extremely thick mucus and difficulty breathing. Among the existing therapies, several studies in recent years are moving toward gene therapy. The earliest techniques involved the use of viral-type vectors, and then moved on to the use of other vectors such as nonviral or retroviral vectors. Later, new studies led to so-called targeted integration: this is a method that takes advantage of gene repair, particularly repair by homology-directed recombination (HDR) and repair by nonhomologous end joining (NHEJ). More recent studies, however, involve base editors and prime editors, even more cutting-edge methods for manipulating single nucleotides and which could be a breakthrough in the search for a cure for cystic fibrosis.

La Fibrosi Cistica è la malattia genetica grave più diffusa in Italia: è una malattia multiorgano che colpisce principalmente l’apparato respiratorio e l’apparato digerente ed è causata dalla mutazione del gene CFTR, ciò determina la formazione di un muco estremamente denso e difficoltà respiratorie. Tra le terapie esistenti, negli ultimi anni diversi studi si stanno orientando verso la terapia genica. Le prime tecniche riguardavano l’utilizzo di vettori di tipo virale, per passare poi all’utilizzo di altri vettori come quelli non virali o retrovirali. In seguito, nuovi studi hanno portato alla cosiddetta integrazione mirata: si tratta di un metodo che sfrutta la riparazione genica, in particolare la riparazione mediante ricombinazione diretta per omologia (HDR) e la riparazione mediante giunzione di estremità non omologa (NHEJ). Gli studi più recenti, invece, riguardano gli editor di basi e i prime editing, dei metodi ancora più all’avanguardia per la manipolazione di singoli nucleotidi e che potrebbero essere una svolta nella ricerca di una cura per la fibrosi cistica.