PREVALENZA DI OSTEONECROSI DEI MASCELLARI FARMACO CORRELATA IN PAZIENTI IN TRATTAMENTO CON ANTIRIASSORBITIVI PER PREVENIRE LA CANCER TREATMENT-INDUCED BONE LOSS: STUDIO LONGITUDINALE RETROSPETTIVO.

INTRODUCTION: Patients with hormone-responsive tumors (breast and prosta- te), undergoing adjuvant endocrine therapy, can develop a benign condition called cancer treatment-induced bone loss (CTIBL). Such patients should be treated ear- ly with low doses of bone modifying agents (BMAs), such as bisphosphonates and denosumab, even in a preventive context. BMAs can cause drug-related osteonecro- sis of the jaws (Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw, MRONJ). Currently, in the literature, there is no unanimous data regarding the prevalence of MRONJ in patients in this category. On the contrary, the prevalence of MRONJ among metastatic patients treated with high doses of BMAs is unanimously around 20% and among osteoporotic patients where it is less than or equal to 1% for the Italian Society of Maxillofacial Surgery-Italian Society of Oral Medicine and Pathology (SICMF-SIPMO) and 0.03-0.05% according to the American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (AAOMS). STUDY PURPOSE: Primary Objective: To estimate the prevalence of MRONJ in oncological patients at risk of CTIBL. Secondary Objective: To evaluate the ef- fectiveness of preventive dental visits to antiresorptive drugs. Tertiary Objective: To stratify the risk of onset of the examined pathology based on the evaluation of secondary variables. MATERIALS AND METHODS: Descriptive analysis was employed as this is a retrospective longitudinal cohort study. Two populations were identified: Popula- tion A and Population B. Population A: Patients treated at the Padova Hospital (UOC of Dental Clinic) and the Veneto Oncological Institute (UOSD Hereditary Tumors) who accessed between January 2023 and May 2024, undergoing adjuvant endocrine therapy and treated with low doses of BMAs to prevent or treat CTIBL. Population B: Patients who voluntarily and anonymously completed an online questionnaire, generated through Google Forms, titled “Osteonecrosis of the jaws (MRONJ) in patients treated with antiresorptive drugs (Bisphosphonates and Deno- sumab) to prevent bone density reduction (CTIBL).” The following were evaluated: type of patient’s endocrine therapy, type of anti- resorptive therapy, presence of preventive dental visit before taking antiresorptive drugs, and development of the MRONJ event. Patients from Population A and Po- pulation B were divided into 4 groups based on the location of the preventive dental visit prior to the use of antiresorptive drugs. RESULTS: In Population A 9/200 patients developed MRONJ. The prevalence turns out to be 4,5%. Most of the patients who developed MRONJ were under- going oral bisphosphonate treatment and had the characteristic of having had a dou- ble oncological history. Regarding Population B, younger, 3/113 (2,6%) patients developed MRONJ.

INTRODUZIONE: I pazienti affetti da tumori ormonoresponsivi (seno e prostata), in corso di terapia endocrina adiuvante, possono sviluppare una condizione benigna chiamata cancer treatment-induced bone loss (CTIBL). Tali pazienti devono essere trattati precocemente con basse dosi di agenti modificatori dell’osso (BMAs), come bisfosfonati e denosumab, anche in un contesto di prevenzione. I BMAs possono causare osteonecrosi dei mascellari farmaco correlata (Medication-Related Osteo- necrosis of the Jaw, MRONJ). Attualmente, in letteratura, non esiste un dato univoco in merito alla prevalenza di MRONJ nei pazienti della categoria in esame. Al con- trario, è nota la prevalenza di MRONJ tra i pazienti metastatici trattati con alte dosi di BMAs la quale si attesta all’unanimità intorno al 20% e tra i pazienti osteoporotici dove è minore uguale all’ 1% per la Società Italiana di Chirurgia Maxillo Facciale- Società Italiana di Medicina e Patologia Orale (SICMF-SIPMO) e dello 0,03-0,05% secondo American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (AAOMS). SCOPO DELLO STUDIO: Scopo primario: stimare la prevalenza di MRONJ nei pazienti oncologici a rischio di CTIBL. Scopo secondario: valutare efficacia della visita odotoiatrica preventiva ai farmaci antiriassorbitivi. Scopo terziario: stratifi- care il rischio di insorgenza della patologia esaminata in base alla valutazione delle variabili secondarie. MATERIALI E METODI: È stata impiegata l’analisi descrittiva trattandosi di uno studio longitudinale retrospettivo di coorte. Sono state individuate due popolazioni: popolazione A e popolazione B. Popolazione A. Pazienti in cura presso l’Azienda Ospedaliera di Padova (UOC di Clinica Odontoiatrica) e l’Istituto Oncologico Veneto (UOSD Tumori Ereditari) che hanno fatto accesso tra gennaio 2023 e maggio 2024, sottoposti a terapia endocrina adiuvante e in trattamento con basse dosi di BMAs per prevenire o trattare la CTI- BL. Popolazione B. Pazienti che su base volontaria, e in forma anonima, hanno compi- lato un questionario online, generato mediante Google Moduli, intitolato “Osteone- crosi dei mascellari (MRONJ) in pazienti in cura con antiriassorbitivi (Bisfosfonati e Denosumab) per prevenire la diminuzione della densità ossea (CTIBL).” Sono stati valutati: tipologia di terapia endocrina del paziente, tipologia di terapia antiriassorbitiva, presenza di visita odontoiatrica preventiva all’assunzione di far- maci antiriassorbitivi e sviluppo dell’evento MRONJ. I pazienti della Popolazione A e della Popolazione B sono stati suddivisi in 4 gruppi in base alla sede di svolgi- mento dalla visita odontoiatrica preventiva all’utilizzo di farmaci antiriassorbitivi. RISULTATI: Nella popolazione A 9/200 pazienti hanno sviluppato MRONJ. La prevalenza risulta essere del 4,5%. La maggior parte dei pazienti che hanno svi- luppato MRONJ erano in trattamento con bisfosfonati per via orale ed avevano la caratteristica di aver avuto una doppia storia oncologica. In merito alla popolazione B, più giovane di età, 3/113 (2,6%) pazienti hanno sviluppato MRONJ.