Beclin-1 è una proteina studiata per il suo ruolo nell'autofagia e traffico endosomiale, oltre che come oncosoppressore. Nel laboratorio in cui ho svolto il lavoro di tesi è stato generato un modello murino knockout condizionale (cKO) per Beclin-1 utilizzando un sistema Cre/LoxP nelle cellule di Schwann (SC) per studiarne il ruolo nella mielinizzazione. Le SC mielinizzano i nervi periferici, procurando supporto trofico ed isolamento. I topi cKO sviluppano una grave neuropatia periferica demielinizzante a carattere progressivo, con esordio nei primi giorni di vita. In questo contesto, lo scopo della mia tesi è stato quello di caratterizzare la popolazione di SC nei topi cKO ed il processo di demielinizzazione. Durante il mio tirocinio, abbiamo utilizzato tecniche come l'immunofluorescenza e la TUNEL per ottenere ulteriori informazioni sui livelli di proliferazione, differenziamento e apoptosi delle SC; inoltre, abbiamo effettuato osservazioni al microscopio elettronico a trasmissione (TEM). In conclusione, i dati ottenuti sostengono che Beclin-1 abbia un ruolo fondamentale nel processo di mielinizzazione nelle SC. In seguito alla demielinizzazione, le SC proliferano eccessivamente ri-esprimendo marker di immaturità come SOX2, suggerendo un ruolo di Beclin1 nel mantenimento della guaina mielinica.
Caratterizzazione di un modello murino knockout condizionale di Beclin-1 nelle cellule di Schwann
ALBERTON, ANNA
2023/2024
Abstract
Beclin-1 è una proteina studiata per il suo ruolo nell'autofagia e traffico endosomiale, oltre che come oncosoppressore. Nel laboratorio in cui ho svolto il lavoro di tesi è stato generato un modello murino knockout condizionale (cKO) per Beclin-1 utilizzando un sistema Cre/LoxP nelle cellule di Schwann (SC) per studiarne il ruolo nella mielinizzazione. Le SC mielinizzano i nervi periferici, procurando supporto trofico ed isolamento. I topi cKO sviluppano una grave neuropatia periferica demielinizzante a carattere progressivo, con esordio nei primi giorni di vita. In questo contesto, lo scopo della mia tesi è stato quello di caratterizzare la popolazione di SC nei topi cKO ed il processo di demielinizzazione. Durante il mio tirocinio, abbiamo utilizzato tecniche come l'immunofluorescenza e la TUNEL per ottenere ulteriori informazioni sui livelli di proliferazione, differenziamento e apoptosi delle SC; inoltre, abbiamo effettuato osservazioni al microscopio elettronico a trasmissione (TEM). In conclusione, i dati ottenuti sostengono che Beclin-1 abbia un ruolo fondamentale nel processo di mielinizzazione nelle SC. In seguito alla demielinizzazione, le SC proliferano eccessivamente ri-esprimendo marker di immaturità come SOX2, suggerendo un ruolo di Beclin1 nel mantenimento della guaina mielinica.File | Dimensione | Formato | |
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https://hdl.handle.net/20.500.12608/70502