Caratterizzazione in vivo del ruolo della proteina ATP13A2

L’ATP13A2 è una ATPasi di tipo P espressa in particolare nel sistema nervoso centrale le cui mutazioni sono implicate sia nella malattia di Parkinson che in altre patologie rare ad insorgenza precoce, come ad esempio la paraplegia spastica ereditaria. ATP13A2 è localizzata a livello endo-lisosomiale e gioca un ruolo fondamentale nella regolazione del flusso autofagico, acidificando il lume dei lisosomi. Studi recenti hanno dimostrato che ATP13A2 trasporta le poliammine, molecole policationiche fondamentali per diversi processi cellulari, dagli endosomi al citosol. Disfunzioni di ATP13A2 causano un accumulo lisosomiale di poliammine, con conseguente lisi dei lisosomi e mancata degradazione di aggregati proteici tossici. Inoltre, numerose evidenze ottenute a livello cellulare ed animale dimostrano come la soppressione di ATP13A2 causi anche un’estesa infiammazione a livello degli astrociti. La neuroinfiammazione mediata dalla glia riveste un ruolo chiave nell’insorgenza e nel decorso delle malattie neurodegenerative. Lo scopo di questo studio è quello di caratterizzare in vivo il fenotipo infiammatorio delle cellule gliali ed il fenotipo motorio in assenza di ATP13A2, utilizzando una linea mutante di zebrafish. Lo sviluppo di un buon modello animale è fondamentale per la comprensione della patogenesi e per il conseguente sviluppo di terapie mirate.