Valutazione dello stato infiammatorio nel muscolo scheletrico di topi distrofici D2-mdx trattati con PXS-4699

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a hereditary monogenic disease caused by mutations in the gene encoding dystrophin, located on the Xp21 chromosome. The disease is inherited in an X-linked recessive manner, and therefore, it primarily affects the male population, with an incidence of 1 in 5,000 live-born males. In patients with DMD, dystrophin is not expressed in skeletal muscles and the myocardium, leading to their progressive degeneration and fibro-fatty replacement. This pathological condition is lethal; patients typically die between the third and fourth decades of life due to respiratory and/or cardiac failure. Currently, there is no definitive cure for the disease, but symptomatic treatments can improve patients' quality of life. This underscores the importance of researching new therapeutic molecules for the treatment of DMD. This thesis aimed to evaluate the potential therapeutic effect of an experimental drug identified as PXS-4699, which acts as an inhibitor of the enzymes MAO-B (Monoamine Oxidase B) and SSAO (Semicarbazide-Sensitive Amine Oxidase), in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy, specifically D2-mdx mice. The research focused on quantifying macrophage infiltration in the tibialis anterior muscle of the animals following treatment. The results obtained did not show a significant effect of the treatment.

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia monogenica ereditaria causata da mutazioni nel gene codificante la distrofina, situato sul cromosoma Xp21. La malattia viene trasmessa con modalità recessiva legata all’X quindi si manifesta nella popolazione maschile con un’incidenza di 1:5000 maschi nati vivi. Nei pazienti affetti da DMD, la distrofina non risulta espressa a livello dei muscoli scheletrici e del miocardio; pertanto si assiste alla loro progressiva degenerazione e sostituzione fibro-adiposa. Questo quadro patologico risulta letale; infatti, i pazienti muoiono tra la terza e la quarta decade di vita per insufficienza respiratoria e/o cardiaca. Attualmente non esiste un trattamento definitivo che curi la malattia, ma attraverso l'uso di cure sintomatiche è possibile migliorare la qualità di vita dei pazienti. Ciò delinea l’importanza della ricerca di nuove molecole terapeutiche per il trattamento della DMD. Questo lavoro di tesi si è proposto di valutare il possibile effetto terapeutico di un farmaco sperimentale, identificato come PXS-4699, che agisce come inibitore degli enzimi MAO-B (Monoamine oxidase B) e SSAO (Semicarbazide-sensitive amine oxidase) in un modello murino di distrofia di Duchenne, i topi D2-mdx. In particolare, il lavoro ha riguardato la quantificazione dell’infiltrato macrofagico nel muscolo tibiale anteriore degli animali in seguito al loro trattamento. I risultati ottenuti non hanno mostrato un effetto significativo del trattamento.