Il ruolo dei mitocondri nel controllo dell’infiammazione

Il sistema immunitario ha il ruolo di difendere l’organismo dall’attacco di patogeni; esso si articola in immunità innata e acquisita. L’immunità innata è la prima linea di protezione dell’organismo dove, tra i vari meccanismi di difesa, troviamo l’inflammasoma NLRP3, il quale rilascia le citochine pro-infiammatorie IL-1β e IL-18, attivando la cascata infiammatoria. Il meccanismo molecolare che porta all’induzione e attivazione dell’inflammasoma NLRP3 non è stato ancora chiarito. Tuttavia, i mitocondri sembrano svolgere un ruolo fondamentale nel mantenimento e induzione dell’inflammasoma, in quanto partecipano agli scambi ionici e rilasciano nel citoplasma frammenti di DNA mitocondriale (mtDNA) ossidato, agendo come damage-associated molecular pattern (DAMP) nell’induzione di NLRP3. Questo lavoro di tesi si propone di andare a rilevare e quantificare il rilascio di DNA mitocondriale durante il processo infiammatorio. Per fare ciò, si parte da una coltura primaria di macrofagi derivati da midollo osseo murino (BMDMs), si induce l’inflammasoma NLRP3 e si quantifica il rilascio di mtDNA nel citoplasma tramite Real-Time PCR. Pertanto, la quantificazione del mtDNA rilasciato nel citoplasma potrebbe consentire di comprendere meglio il meccanismo molecolare che promuove l’induzione della risposta infiammatoria e, in questo contesto, il ruolo svolto dai mitocondri.