Mutazioni loss-of-function nel fattore di iniziazione della traduzione non canonico EIF4G2 e coinvolgimento nel cancro

EIF4G2 è un fattore di inizio della traduzione non canonico che può mediare diversi meccanismi di inizio della traduzione tra cui quelli dipendenti da IRES e da uORF. Il suo ruolo fisiologico è ben determinato, ma poco si sa relativamente al suo contributo in un contesto tumorale. Poiché l’elevato stress cellulare che caratterizza il micro-ambiente tumorale spesso inibisce l’utilizzo dei classici fattori eucariotici di inizio della traduzione (EIFs), lo studio di fattori non canonici come EIF4G2 può rivelarsi importante per comprendere come viene modificato il proteoma di una cellula tumorale. Questa tesi ha come oggetto l’analisi critica di un recente studio che si è focalizzato in particolar modo sulle mutazioni missenso nella regione codificante di EIF4G2 in pazienti affetti da tumori primari. Tramite uno screening del database COSMIC sono stati individuati 6 hotspot di mutazione e si è cercato di comprendere se e come queste mutazioni influenzassero l’interattoma e conseguentemente la funzionalità di EIF4G2. Mediante co-immunoprecipitazione seguita da spettrometria di massa per l’identificazione degli interattori e saggio della doppia luciferasi per la determinazione dell’attività traduzionale sono state individuate tre mutazioni (R165C, R178Q, R295C) nel dominio MIF4G con potenziale effetto di perdita di funzione. Da questi risultati emerge la necessità di proseguire la ricerca su EIF4G2 come possibile fattore anti-tumorale.