Il glioblastoma (GB) è la forma di tumore maligno primario al cervello più comune negli adulti, caratterizzato da una crescita angiogenica ed invasiva e da un alterato metabolismo cellulare. Ad oggi il trattamento del GB prevede la resezione chirurgica del tumore seguita dalla combinazione di radioterapia e chemioterapia. Tuttavia questa terapia risulta spesso inefficiente nel debellare le cellule più invasive, mantenendo alta le probabilità di recidiva. Per questo motivo l’individuazione di nuovi target terapeutici risulta fondamentale per garantire ai pazienti una prognosi migliore. A questo proposito questo articolo analizza il ruolo delle lattato deidrogenasi (LDHA e LDHB), le quali catalizzano la riconversione di piruvato e lattato, nell’ambito del glioblastoma. Il lattato, in particolare, alimenta l’anaplerosi del GB, rifornendo il ciclo dell’acido citrico in assenza di glucosio per garantirne il funzionamento. In esperimenti eseguiti sui topi la rimozione di entrambe le forme di LDH ha portato ad una riduzione della crescita tumorale, aumentando la sopravvivenza degli animali. Lo stesso risultato è stato infine osservato nei topi trattati con il farmaco antiepilettico stiripentolo, agente a livello dell’attività delle LDH, svelando dunque una correlazione positiva tra l’inibizione contemporanea di LDHA e LDHB e una maggiore sensibilità del GB al trattamento.
Le lattato deidrogenasi favoriscono crescita e invasione del glioblastoma attraverso una simbiosi metabolica
CARRARO BRUGNEROTTO, GAIA
2023/2024
Abstract
Il glioblastoma (GB) è la forma di tumore maligno primario al cervello più comune negli adulti, caratterizzato da una crescita angiogenica ed invasiva e da un alterato metabolismo cellulare. Ad oggi il trattamento del GB prevede la resezione chirurgica del tumore seguita dalla combinazione di radioterapia e chemioterapia. Tuttavia questa terapia risulta spesso inefficiente nel debellare le cellule più invasive, mantenendo alta le probabilità di recidiva. Per questo motivo l’individuazione di nuovi target terapeutici risulta fondamentale per garantire ai pazienti una prognosi migliore. A questo proposito questo articolo analizza il ruolo delle lattato deidrogenasi (LDHA e LDHB), le quali catalizzano la riconversione di piruvato e lattato, nell’ambito del glioblastoma. Il lattato, in particolare, alimenta l’anaplerosi del GB, rifornendo il ciclo dell’acido citrico in assenza di glucosio per garantirne il funzionamento. In esperimenti eseguiti sui topi la rimozione di entrambe le forme di LDH ha portato ad una riduzione della crescita tumorale, aumentando la sopravvivenza degli animali. Lo stesso risultato è stato infine osservato nei topi trattati con il farmaco antiepilettico stiripentolo, agente a livello dell’attività delle LDH, svelando dunque una correlazione positiva tra l’inibizione contemporanea di LDHA e LDHB e una maggiore sensibilità del GB al trattamento.File | Dimensione | Formato | |
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https://hdl.handle.net/20.500.12608/70586