L'FGF21 prodotto dai tumori agisce come immuno-soppressore riarrangiando il metabolismo del colesterolo nelle cellule T CD8+

I tumori impiegano molteplici strategie al fine di eludere il sistema immunitario. Indagare i meccanismi con i quali i tumori sopprimono l’immunità antitumorale favorisce lo sviluppo e il miglioramento delle immunoterapie. Nell’articolo preso in analisi in questo elaborato, si identifica il fattore FGF21 secreto dai tumori come un fondamentale immuno-soppressore. Questo fattore risulta sovraregolato in diversi tumori e in questo contesto favorisce la progressione del tumore stesso. Questo è possibile in quanto riarrangia in modo rilevante il metabolismo del colesterolo delle cellule T CD8 +. FGF21 sostiene l’iperattivazione dell’asse di segnalazione AKT-mTORC1-SREBP1 nelle cellule T CD8 + attivate e ciò si traduce in una biosintesi aumentata di colesterolo con conseguente esaurimento delle cellule T. La riduzione dell’espressione di FGF21 nei tumori o il bloccaggio utilizzando anticorpi normalizza la segnalazione AKT-mTORC1 riducendo quindi l’accumulo di colesterolo e ripristinando la funzione citotossica delle cellule T CD8 + sopprimendo fortemente la crescita del tumore. L’articolo rivela che FGF21 agisce come un “checkpoint immunitario secreto” che ostacola l’immunità antitumorale, suggerendo che l’inibizione di FGF21 potrebbe rappresentare una strategia preziosa per migliorare l’efficacia dell’immunoterapia contro il cancro.