Studio del ruolo di ATP13A2 come ATPasi lisosomiale coinvolta nel trasporto di cationi nella malattia di Parkinson

In questo elaborato viene presentata l’analisi critica dell’articolo “Parkinson’s disease-associated ATP13A2/PARK9 functions as a lysosomal H+,K+-ATPase” (Fujii et al., 2023). ATP13A2 codifica per un trasportatore lisosomiale che, se mutato, può portare all’insorgenza della sindrome di Kufor-Rakeb, una forma precoce di malattia di Parkinson, patologia neurodegenerativa caratterizzata dalla degenerazione dei neuroni dopaminergici che porta, tra le altre alterazioni, ad una ridotta sintesi di dopamina e alla formazione di aggregati insolubili di α-sinucleina noti come corpi di Lewy. In questo lavoro, utilizzando specifici inibitori di canali ionici quali la Ca2+-ATPasi SERCA, l’H+,K+-ATPasi gastrica e l’H+-ATPasi vacuolare, è stato dimostrato come ATP13A2 agisca da ATPasi per il trasporto di ioni H+ dal citoplasma all’interno del lume lisosomiale e di ioni K+ in direzione opposta. Inoltre, come conseguenza dell’inibizione del trasporto di K+ da parte di ATP13A2, gli autori hanno riportato un aumento del pH lisosomiale ed un accumulo di α-sinucleina, entrambi marcatori patologici e note concause del Parkinson. La scoperta del ruolo di ATP12A2 come trasportatore di ioni H+ e K+ e della sua possibile disfunzione nella malattia di Parkinson rappresenta, quindi, un importante passo avanti nella comprensione dei meccanismi alla base della patologia.