Genotipizzazione ed espressione di KDM1A in un'ampia coorte di adenomi ipofisari somatotropi sporadici

Il GIPR (Glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor) è un recettore accoppiato a proteina G la cui espressione ectopica è stata rilevata in diversi tumori endocrini; in pazienti presentanti iperplasia surrenalica macro-nodulare bilaterale primaria GIP-dipendente la presenza di GIPR sembra essere direttamente correlata a varianti patogenetiche del gene KDM1A. In pazienti affetti da acromegalia dovuta all’adenoma ipofisario GH-secernente (GH-PAs), la causa dell'espressione ectopica del recettore non è ancora nota. Tuttavia questa espressione è stata osservata in circa 80% dei pazienti che mostrano un paradossale aumento di secrezione di GH dopo l'esecuzione del test orale di tolleranza al glucosio (OGTT). Al fine di investigare le cause molecolari che determinano l’espressione alterata del recettore nei GH-PAs, sono stati analizzati i livelli di espressione di KDM1A e GIPR e sono state ricercate varianti patogenetiche nella sequenza del gene KDM1A; l’indagine è stata condotta in una larga coorte di pazienti affetti da acromegalia sporadica impiegando diverse tecniche di biologia molecolare. In conclusione, non sono state identificate mutazioni germinali nel gene KDM1A ma è stata rilevata la sua aploinsufficienza nel 25% dei campioni analizzati, associata a una maggiore espressione di GIPR e, non sistematicamente, all’aumento paradosso di GH in seguito alla somministrazione del carico orale di glucosio.