HMGA2 facilita la progressione del cancro colorettale tramite il reclutamento di macrofagi associati al tumore mediato da STAT3

I macrofagi associati al tumore (TAMs) influenzano significativamente la progressione del cancro del colon-retto (CRC) attraverso le loro attività immunosoppressive. HMGA2 (High-Mobility Group A2) è una oncoproteina anormalmente sovraespressa nelle cellule del CRC. Questo studio ha utilizzato modelli murini e saggi di co-coltura in vitro per comprendere il suo ruolo nell’infiltrazione dei TAMs. I saggi di luciferasi e immunoprecipitazione della cromatina (ChIP) sono stati impiegati per approfondire il meccanismo regolativo di HMGA2 tramite STAT3. È stata esaminata la correlazione tra l'espressione di CD68 e l’esito clinico in 167 campioni di tessuto tumorale CRC umano. Si è scoperto che HMGA2 nelle cellule tumorali favorisce il reclutamento e la differenziazione dei macrofagi nel fenotipo M2 pro-tumorale; lega direttamente il promotore di STAT3 e attiva la sua trascrizione, inducendo la secrezione di CCL2 che a sua volta promuove il reclutamento dei TAMs. Nei campioni umani di CRC è stata riscontrata una forte correlazione positiva tra l'espressione di HMGA2 nelle cellule tumorali e CD68 nello stroma. I pazienti con alta espressione di CD68 hanno mostrato una sopravvivenza globale sfavorevole, sia nel complesso che in assenza di metastasi. Questi risultati suggeriscono che l'asse HMGA2/STAT3/CCL2 potrebbe rappresentare un nuovo bersaglio terapeutico nel trattamento del CRC.