La pirrolina-5-carbossilato reduttasi 1 riprogramma il metabolismo della prolina per guidare la staminalità del cancro al seno in condizioni di stress psicologico

Lo studio dimostra mediante studi effettuati sia in vitro che in vivo, che in pazienti affette da cancro al seno, la sintesi della prolina da parte dell’enzima pirrolina-5-carbossilato reduttasi 1 (PYCR1), attiva il segnale cGMP-PKG il quale promuove il differenziamento di caratteristiche simili a quelle delle cellule staminali del cancro al seno, in modo tale da promuovere la metastasi del cancro, oltre che la resistenza ai farmaci e la ricaduta tumorale. (Le cellule staminali tumorali simili al cancro CSC, sono cellule all'interno di un tumore che possiedono caratteristiche simili alle cellule staminali normali). É stato inoltre dimostrato che nelle pazienti caratterizzate da forte stress psicologico, la sintesi della prolina è notevolmente potenziata, peggiorando in tal modo il caso clinico. Lo stress psicologico è strettamente correlato all’incidenza e alla mortalità del cancro a causa del rilascio di ormoni correlati allo stress, che si legano a recettori che determinano l’attivazione di processi biologici tumorali diversi quali proliferazione, evasione immunitaria e disturbi metabolici. L’inattivazione di PYCR1, enzima chiave, diminuisce efficacemente la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule tumorali indotte da stress. L’obiettivo terapeutico è quindi targetizzare il metabolismo della prolina o la via di segnalazione cGMP-PKG.