Prostate cancer is the most common cancer in men and the fifth leading cause of cancer-related death globally. Inflammation is a frequent condition in prostate tissue, but its role in tumor pathogenesis and progression is widely debated. Microbial colonization is a documented cause of some cases of prostatitis, but the mechanisms underlying most reported sterile inflammations remain unclear. A group of researchers from the University of Trento has identified the TRPM8 ion channel, highly expressed in prostatic epithelial cells, as a key factor in sterile inflammation. The study revealed that prostate cells secrete TRPM8 RNA into extracellular vesicles, which, once internalized by cancerous epithelial cells, activate the inflammatory response via TLR3/NF-kB. Furthermore, in prostate cancer xenografts expressing a variant defective in the translation of TRPM8 RNA, a reduction in the accumulation of type I collagen in the extracellular matrix and a greater infiltration of cells with anti-tumor action, known as Natural Killer cells, are observed compared to control ones. This study highlights TRPM8 as a promoter of innate anti-cancer immunity, suggesting important insights for the definition of new therapeutic strategies for prostate cancer.

Il tumore alla prostata è la neoplasia più diffusa negli uomini e la quinta causa di morte per cancro a livello globale. L’infiammazione è una condizione frequente nel tessuto prostatico, ma il suo ruolo nella patogenesi e nella progressione del tumore è ampiamente dibattuto. La colonizzazione microbica è una causa documentata di alcuni casi di prostatite, ma i meccanismi alla base della maggior parte delle infiam- mazioni sterili riportate restano poco chiari. Un gruppo di ricercatori dell’Università di Trento ha identificato il canale ionico TRPM8, altamente espresso nelle cellule epiteliali prostatiche, come fattore chiave nell’infiammazione sterile. Lo studio ha rivelato che le cellule prostatiche secernono RNA di TRPM8 in vescicole extracellulari, che, una volta internalizzate dalle cellule epiteliali cancerose attivano la risposta in- fiammatoria tramite TLR3/NF-kB. Inoltre, negli xenotrapianti di carcinoma prostatico che esprimono una variante difettosa nella traduzione di RNA TRPM8 si osserva una riduzione dell’accumulo di collagene di tipo I nella matrice extracellulare e una maggiore infiltrazione di cellule ad azione anti- tumorale, note come cellule Natural Killer, rispetto a quelli di controllo. Questo studio mette in evidenza TRPM8 come promotore dell’immunità innata anticancro, suggerendo importanti spunti per la definizione di nuove strategie terapeutiche per il cancro alla prostata.

L'infiammazione sterile tramite l'attivazione di TLR3-NF-kB/IRF3 dipendente dall'RNA TRPM8 promuove l'immunità antitumorale nel cancro alla prostata

SARTORI, MARTA
2023/2024

Abstract

Prostate cancer is the most common cancer in men and the fifth leading cause of cancer-related death globally. Inflammation is a frequent condition in prostate tissue, but its role in tumor pathogenesis and progression is widely debated. Microbial colonization is a documented cause of some cases of prostatitis, but the mechanisms underlying most reported sterile inflammations remain unclear. A group of researchers from the University of Trento has identified the TRPM8 ion channel, highly expressed in prostatic epithelial cells, as a key factor in sterile inflammation. The study revealed that prostate cells secrete TRPM8 RNA into extracellular vesicles, which, once internalized by cancerous epithelial cells, activate the inflammatory response via TLR3/NF-kB. Furthermore, in prostate cancer xenografts expressing a variant defective in the translation of TRPM8 RNA, a reduction in the accumulation of type I collagen in the extracellular matrix and a greater infiltration of cells with anti-tumor action, known as Natural Killer cells, are observed compared to control ones. This study highlights TRPM8 as a promoter of innate anti-cancer immunity, suggesting important insights for the definition of new therapeutic strategies for prostate cancer.
2023
Sterile inflammation via TRPM8 RNA-dependent TLR3-NF-kB/IRF3 activation promotes antitumor immunity in prostate cancer
Il tumore alla prostata è la neoplasia più diffusa negli uomini e la quinta causa di morte per cancro a livello globale. L’infiammazione è una condizione frequente nel tessuto prostatico, ma il suo ruolo nella patogenesi e nella progressione del tumore è ampiamente dibattuto. La colonizzazione microbica è una causa documentata di alcuni casi di prostatite, ma i meccanismi alla base della maggior parte delle infiam- mazioni sterili riportate restano poco chiari. Un gruppo di ricercatori dell’Università di Trento ha identificato il canale ionico TRPM8, altamente espresso nelle cellule epiteliali prostatiche, come fattore chiave nell’infiammazione sterile. Lo studio ha rivelato che le cellule prostatiche secernono RNA di TRPM8 in vescicole extracellulari, che, una volta internalizzate dalle cellule epiteliali cancerose attivano la risposta in- fiammatoria tramite TLR3/NF-kB. Inoltre, negli xenotrapianti di carcinoma prostatico che esprimono una variante difettosa nella traduzione di RNA TRPM8 si osserva una riduzione dell’accumulo di collagene di tipo I nella matrice extracellulare e una maggiore infiltrazione di cellule ad azione anti- tumorale, note come cellule Natural Killer, rispetto a quelli di controllo. Questo studio mette in evidenza TRPM8 come promotore dell’immunità innata anticancro, suggerendo importanti spunti per la definizione di nuove strategie terapeutiche per il cancro alla prostata.
Infiammazionesterile
RNA TRPM8
immunità
cancro alla prostata
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