Effetti dello stress sulla manifestazione fenotipica della cardiomiopatia aritmogena in topi con variante genica Dsp-R451G

Arrhythmogenic chardiomyopathy (ACM) is a pathology characterized by arrhythmia, tachycardia, heart failure and fibro-fatty infiltrations in the myocardium. The majority of ACM cases are linked to mutations in the desmosomial genes. This study shows the role of stress in the development of pathological phenotype using a murine model with the desmoplakin gene variant DspR451G . Mice with this variant showed a reduced quantity of DSP protein, while experiencing no symptoms. However, DspR451G/+ mice with a tranverse aortic constriction experienced cases of arrhythmia, tachycardia and increased ventricular diameter, witha n altered localization of connexin-43, showing the influence of genetic and enviromental factors in the development of electrical and structural alterations.

La cardiomiopatia aritmogena (ACM) è una patologia caratterizzata dallo sviluppo di aritmia, tachicardia, insufficienza cardiaca e infiltrazioni fibro-adipose nel muscolo cardiaco. È stato osservato che la maggior parte dei casi di ACM sono legati a mutazioni nei geni desmosomiali. In questo studio è stato utilizzato un modello murino, in cui è stata inserita la variante DspR451G del gene per la desmoplachina, per studiare gli effetti dello stress nello sviluppo del fenotipo patologico. I risultati hanno dimostrato che nei topi DspR451G/+ si ha una riduzione della quantità di DSP ma senza lo sviluppo dei sintomi in assenza di stress. Tuttavia, l’induzione di stress tramite costrizione aortica o somministrazione di epinefrina ha generato casi di aritmia, tachicardia e dilatazione dei ventricoli. Inoltre, in presenza di un sovraccarico di pressione, si è osservata una localizzazione alterata della connessina-43 nei topi DspR451G/+. Questo studio ha quindi dimostrato il ruolo della genetica e l’influenza dello stress cardiaco nella manifestazione delle alterazioni elettriche e strutturali tipiche dell’ACM.