Background. Thrombosis in women undergoing hormonal contraception (HC) is a rare but serious complication in the general population, particularly in women with thrombophilic syndromes. Although the relationship between HC and thrombosis is well documented in the literature, the specific interaction between HC and thrombophilia has not been fully investigated, especially in the case of congenital deficiencies of natural anticoagulants, i.e. antithrombin (AT), protein C (PC) and protein S (PS) deficiencies. Aim of the study. Our retrospective single-centre case-control study was designed to assess the risk of venous thromboembolism (VTE) in women with congenital AT, PC or PS deficiency using oral contraceptives. The main objective was to establish whether taking combined oral contraceptives (COCs) and progestin-only pills (POPs) significantly increased the risk of VTE in these women. Specifically, the relative risk (RR) of VTE in women with natural anticoagulant deficiency associated with the intake of COCs and POPs was determined and compared with non-users of HC. Materials and methods. A retrospective review of the medical records of 207 women with AT, PC or PS deficiency diagnosed between January 2000 and December 2023 at the Operative Unit for Thrombotic and Haemorrhagic Diseases of the Department of Internal Medicine of the University Hospital of Padua was performed. Cases were thrombophilic women with VTE and controls were thrombophilic women without VTE. Demographic characteristics of the patients, type of VTE and acquired thrombotic risk factors were recorded, paying specific attention to the type and duration of hormonal contraception used. The relative risks (RR) of developing VTE for women who had used COCs and POPs, with their 95% confidence intervals (CIs), were calculated to assess the magnitude of the risk associated with the different types of hormonal contraceptives. Results. 67 (32%) cases with a mean age of 40 years (range 31-48) and 140 (68%) controls with a mean age of 32 years (range 20-47) were included in the study. The cases and controls were divided into three groups according to their thrombophilic status, namely 17 (37%) cases and 29 (63%) controls with AT deficiency; 25 (34%) cases and 49 (66%) controls with PC deficiency; and 25 (29%) cases and 62 (71%) controls with PS deficiency. The relative risk (RR) of developing VTE was significantly higher in COCs-treated women than in untreated women in each of the three groups of thrombophilic patients considered, both at univariate analysis [RR AT=4.9 (95% CI, 1.0-23.9), PC=3.4 (95% CI, 1.1-10.2), PS=3.0 (95% CI, 1.1-8.4)] and at multivariate analysis [aRR AT=4.4 (95% CI, 1.0-26.2), PC =3.4 (95% CI, 1.1-12.3), PS=3.8 (95% CI, 2.0-9.0)]. On the other hand, there was no significant difference in the risk of VTE between women treated with and without POPs, either at univariate analysis [RR AT=1.2 (95% CI, 0.2-8.0), PC=0.8 (95% CI, 0.2-3.3), PS=0.6 (95% CI, 0.1-3.2)] or at multivariate analysis [aRR AT=2.7 (95% CI, 0.1-9.0), PC=0.9 (95% CI, 0.4-3.8), PS=0.7 (95% CI, 0.4-3.6)]. Conclusions. The study found a significantly increased risk of VTE in women with inherited natural anticoagulant deficiency who used COCs. In contrast, no significant increased risk was observed in women with the same inherited coagulation deficiency who were treated with POPs. These results suggest that progestin-only pills may be a safer contraceptive option not only for non-thrombophilic women with mild thrombophilia, as previously described in the literature, but also for women with severe thrombophilia.

Presupposti. La trombosi nelle donne sottoposte a contraccezione ormonale (HC) è una complicanza rara ma grave nella popolazione generale, in particolare nelle donne affette da sindromi trombofiliche. Sebbene la relazione tra HC e trombosi sia ben documentata in letteratura, l'interazione specifica tra HC e trombofilia non è ancora stata approfondita in tutti i suoi aspetti, soprattutto se si tratta di carenze congenite di anticoagulanti naturali ovvero i deficit di antitrombina (AT), proteina C (PC) e proteina S (PS). Obiettivi. Il nostro studio retrospettivo caso-controllo monocentrico si è proposto di valutare il rischio di tromboembolismo venoso (TEV) nelle donne con deficit congenito di AT, PC o PS che utilizzano contraccettivi orali. L'obiettivo principale è stato quello di stabilire se l'assunzione di contraccettivi orali combinati (COC) e di pillole con solo progestinico (POP) aumenti significativamente il rischio di TEV in queste donne. In particolare, è stato determinato e confrontato il rischio relativo (RR) di TEV nelle donne con deficit di anticoagulanti naturali, associato all’assunzione di COC e POP rispetto alle non utilizzatrici di HC. Materiali e Metodi. È stata eseguita una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche di 207 donne portatrici di deficit di AT, PC o PS, diagnosticate presso l’UOSD di Malattie Trombotiche ed Emorragiche del Dipartimento di Medicina Interna dell'Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, nel periodo compreso tra gennaio 2000 e dicembre 2023. Le donne trombofiliche con TEV hanno rappresentato i casi e quelle senza TEV i controlli. Inoltre, sono state registrate le caratteristiche demografiche delle pazienti, il tipo di TEV e i fattori di rischio trombotico acquisiti, con particolare attenzione al tipo e alla durata della contraccezione ormonale utilizzata. Sono stati calcolati i rischi relativi (RR) di sviluppare un TEV per le donne che avevano utilizzato COC e POP, con i relativi intervalli di confidenza al 95% (CI), per valutare l'entità del rischio associato alla diversa tipologia di contraccettivi ormonali. Risultati. Sono stati inclusi nello studio 67 (32%) casi, con un'età media di 40 anni (range 31-48), e 140 (68%) controlli, con un'età media di 32 anni (range 20-47). I casi e i controlli sono stati suddivisi in tre gruppi in base alla condizione trombofilica, in particolare sono stati considerati: 17 (37%) casi e 29 (63%) controlli con deficit di AT; 25 (34%) casi e 49 (66%) controlli con deficit di PC; 25 (29%) casi e 62 (71%) controlli con deficit di PS. Il rischio relativo (RR) di sviluppare TEV è risultato significativamente più elevato nelle donne trattate con COC rispetto a quelle non trattate in ciascuno dei tre gruppi di pazienti trombofiliche considerati, sia all’analisi univariata [RR AT=4.9 (95% CI, 1.0-23.9), PC=3.4 (95% CI, 1.1-10.2), PS=3.0 (95% CI, 1.1-8.4)], sia all’analisi multivariata [aRR AT=4.4 (95% CI, 1.0-26.2), PC =3.4 (95% CI, 1.1-12.3), PS=3.8 (95% CI, 2.0-9.0)]. Non è stata invece riscontrata una differenza significativa nel rischio di TEV tra le donne trattate con o senza POP né all’analisi univariata [RR AT=1.2 (95% CI, 0.2-8.0), PC=0.8 (95% CI, 0.2-3.3), PS=0.6 (95% CI, 0.1-3.2)], né a quella multivariata [aRR AT=2.7 (95% CI, 0.1-9.0), PC=0.9 (95% CI, 0.4-3.8), PS=0.7 (95% CI, 0.4-3.6)]. Conclusioni. Lo studio ha rivelato un rischio significativamente maggiore di sviluppare TEV nelle donne portatrici di deficit congenito di anticoagulanti naturali che utilizzano COC. Al contrario, non è stato osservato un aumento significativo del rischio nelle donne, affette dagli stessi deficit coagulativi ereditari, trattate con POP. Questi risultati suggeriscono che le pillole contenenti solo progestinico possano rappresentare un'opzione contraccettiva più sicura non solo nelle donne non trombofiliche e con trombofilia lieve, come precedentemente descritto in letteratura, ma anche nelle donne con trombofilia maggiore.

RISCHIO TROMBOEMBOLICO ASSOCIATO ALL’ASSUNZIONE DI TERAPIA ORMONALE IN ETÀ FERTILE NELLE DONNE CON DIFETTO DI ANTITROMBINA, PROTEINA C O PROTEINA S

PIASENTINI, FEDERICO
2023/2024

Abstract

Background. Thrombosis in women undergoing hormonal contraception (HC) is a rare but serious complication in the general population, particularly in women with thrombophilic syndromes. Although the relationship between HC and thrombosis is well documented in the literature, the specific interaction between HC and thrombophilia has not been fully investigated, especially in the case of congenital deficiencies of natural anticoagulants, i.e. antithrombin (AT), protein C (PC) and protein S (PS) deficiencies. Aim of the study. Our retrospective single-centre case-control study was designed to assess the risk of venous thromboembolism (VTE) in women with congenital AT, PC or PS deficiency using oral contraceptives. The main objective was to establish whether taking combined oral contraceptives (COCs) and progestin-only pills (POPs) significantly increased the risk of VTE in these women. Specifically, the relative risk (RR) of VTE in women with natural anticoagulant deficiency associated with the intake of COCs and POPs was determined and compared with non-users of HC. Materials and methods. A retrospective review of the medical records of 207 women with AT, PC or PS deficiency diagnosed between January 2000 and December 2023 at the Operative Unit for Thrombotic and Haemorrhagic Diseases of the Department of Internal Medicine of the University Hospital of Padua was performed. Cases were thrombophilic women with VTE and controls were thrombophilic women without VTE. Demographic characteristics of the patients, type of VTE and acquired thrombotic risk factors were recorded, paying specific attention to the type and duration of hormonal contraception used. The relative risks (RR) of developing VTE for women who had used COCs and POPs, with their 95% confidence intervals (CIs), were calculated to assess the magnitude of the risk associated with the different types of hormonal contraceptives. Results. 67 (32%) cases with a mean age of 40 years (range 31-48) and 140 (68%) controls with a mean age of 32 years (range 20-47) were included in the study. The cases and controls were divided into three groups according to their thrombophilic status, namely 17 (37%) cases and 29 (63%) controls with AT deficiency; 25 (34%) cases and 49 (66%) controls with PC deficiency; and 25 (29%) cases and 62 (71%) controls with PS deficiency. The relative risk (RR) of developing VTE was significantly higher in COCs-treated women than in untreated women in each of the three groups of thrombophilic patients considered, both at univariate analysis [RR AT=4.9 (95% CI, 1.0-23.9), PC=3.4 (95% CI, 1.1-10.2), PS=3.0 (95% CI, 1.1-8.4)] and at multivariate analysis [aRR AT=4.4 (95% CI, 1.0-26.2), PC =3.4 (95% CI, 1.1-12.3), PS=3.8 (95% CI, 2.0-9.0)]. On the other hand, there was no significant difference in the risk of VTE between women treated with and without POPs, either at univariate analysis [RR AT=1.2 (95% CI, 0.2-8.0), PC=0.8 (95% CI, 0.2-3.3), PS=0.6 (95% CI, 0.1-3.2)] or at multivariate analysis [aRR AT=2.7 (95% CI, 0.1-9.0), PC=0.9 (95% CI, 0.4-3.8), PS=0.7 (95% CI, 0.4-3.6)]. Conclusions. The study found a significantly increased risk of VTE in women with inherited natural anticoagulant deficiency who used COCs. In contrast, no significant increased risk was observed in women with the same inherited coagulation deficiency who were treated with POPs. These results suggest that progestin-only pills may be a safer contraceptive option not only for non-thrombophilic women with mild thrombophilia, as previously described in the literature, but also for women with severe thrombophilia.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2023
RISK OF VENOUS THROMBOEMBOLISM ASSOCIATED WITH HORMONAL CONTRACEPTION IN CARRIERS OF ANTITHROMBIN, PROTEIN C OR PROTEIN S DEFICIENCY
Presupposti. La trombosi nelle donne sottoposte a contraccezione ormonale (HC) è una complicanza rara ma grave nella popolazione generale, in particolare nelle donne affette da sindromi trombofiliche. Sebbene la relazione tra HC e trombosi sia ben documentata in letteratura, l'interazione specifica tra HC e trombofilia non è ancora stata approfondita in tutti i suoi aspetti, soprattutto se si tratta di carenze congenite di anticoagulanti naturali ovvero i deficit di antitrombina (AT), proteina C (PC) e proteina S (PS). Obiettivi. Il nostro studio retrospettivo caso-controllo monocentrico si è proposto di valutare il rischio di tromboembolismo venoso (TEV) nelle donne con deficit congenito di AT, PC o PS che utilizzano contraccettivi orali. L'obiettivo principale è stato quello di stabilire se l'assunzione di contraccettivi orali combinati (COC) e di pillole con solo progestinico (POP) aumenti significativamente il rischio di TEV in queste donne. In particolare, è stato determinato e confrontato il rischio relativo (RR) di TEV nelle donne con deficit di anticoagulanti naturali, associato all’assunzione di COC e POP rispetto alle non utilizzatrici di HC. Materiali e Metodi. È stata eseguita una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche di 207 donne portatrici di deficit di AT, PC o PS, diagnosticate presso l’UOSD di Malattie Trombotiche ed Emorragiche del Dipartimento di Medicina Interna dell'Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, nel periodo compreso tra gennaio 2000 e dicembre 2023. Le donne trombofiliche con TEV hanno rappresentato i casi e quelle senza TEV i controlli. Inoltre, sono state registrate le caratteristiche demografiche delle pazienti, il tipo di TEV e i fattori di rischio trombotico acquisiti, con particolare attenzione al tipo e alla durata della contraccezione ormonale utilizzata. Sono stati calcolati i rischi relativi (RR) di sviluppare un TEV per le donne che avevano utilizzato COC e POP, con i relativi intervalli di confidenza al 95% (CI), per valutare l'entità del rischio associato alla diversa tipologia di contraccettivi ormonali. Risultati. Sono stati inclusi nello studio 67 (32%) casi, con un'età media di 40 anni (range 31-48), e 140 (68%) controlli, con un'età media di 32 anni (range 20-47). I casi e i controlli sono stati suddivisi in tre gruppi in base alla condizione trombofilica, in particolare sono stati considerati: 17 (37%) casi e 29 (63%) controlli con deficit di AT; 25 (34%) casi e 49 (66%) controlli con deficit di PC; 25 (29%) casi e 62 (71%) controlli con deficit di PS. Il rischio relativo (RR) di sviluppare TEV è risultato significativamente più elevato nelle donne trattate con COC rispetto a quelle non trattate in ciascuno dei tre gruppi di pazienti trombofiliche considerati, sia all’analisi univariata [RR AT=4.9 (95% CI, 1.0-23.9), PC=3.4 (95% CI, 1.1-10.2), PS=3.0 (95% CI, 1.1-8.4)], sia all’analisi multivariata [aRR AT=4.4 (95% CI, 1.0-26.2), PC =3.4 (95% CI, 1.1-12.3), PS=3.8 (95% CI, 2.0-9.0)]. Non è stata invece riscontrata una differenza significativa nel rischio di TEV tra le donne trattate con o senza POP né all’analisi univariata [RR AT=1.2 (95% CI, 0.2-8.0), PC=0.8 (95% CI, 0.2-3.3), PS=0.6 (95% CI, 0.1-3.2)], né a quella multivariata [aRR AT=2.7 (95% CI, 0.1-9.0), PC=0.9 (95% CI, 0.4-3.8), PS=0.7 (95% CI, 0.4-3.6)]. Conclusioni. Lo studio ha rivelato un rischio significativamente maggiore di sviluppare TEV nelle donne portatrici di deficit congenito di anticoagulanti naturali che utilizzano COC. Al contrario, non è stato osservato un aumento significativo del rischio nelle donne, affette dagli stessi deficit coagulativi ereditari, trattate con POP. Questi risultati suggeriscono che le pillole contenenti solo progestinico possano rappresentare un'opzione contraccettiva più sicura non solo nelle donne non trombofiliche e con trombofilia lieve, come precedentemente descritto in letteratura, ma anche nelle donne con trombofilia maggiore.
TEV
Trombofilia
Contraccettivi orali
Studio retrospettivo
SPIEZIA, LUCA
Lauree magistrali a ciclo unico
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