Background New molecularly targeted drugs (Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs) and immunotherapeutic agents (Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs) have shown good efficacy in the treatment of advanced unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC). However, their role in the neoadjuvant treatment of resectable advanced NSCLC remains unclear. Objectives The primary aim of this study is to assess the safety and feasibility of surgical treatment in patients with locally advanced or oligometastatic NSCLC previously treated with targeted therapy or immunotherapy. Additionally, oncological outcomes, adjuvant therapy (if administered), relapse and patient survival were evaluated. Methods We conducted a retrospective analysis of 59 patients with stage IIB-IVC NSCLC who were treated with TKIs or ICIs and underwent radical surgery between October 2016 and July 2024 at the Thoracic Surgery Unit of Padua Hospital. All patients were discussed at a Multidisciplinary Tumor Board, and each received the most appropriate neoadjuvant pharmacological treatment based on molecular profile and PD-L1 expression. After completing neoadjuvant therapy, patients were re-evaluated in a multidisciplinary setting and selected for surgery. Following the surgical intervention, a portion of the patients received systemic adjuvant therapy, and all patients were monitored during follow-up at the Istituto Oncologico Veneto (IOV) or other centres. Results A total of 59 patients, with a median age of 63 years (IQR 58, 71), were included, the majority presenting with stage IIIB (20 cases, 33,9%). 17 patients (28,8%) were treated with TKIs (2 within the ALNEO protocol), and 4 (6,8%) received ICI-based therapy and 38 (64,4%) received ICIs in combination with chemotherapy (17 within the NeoCOAST-2 protocol). The median duration of induction therapy was 3 months (IQR 2, 7), and no treatment discontinuations due to toxicity were necessary. After completing neoadjuvant therapy, clinical restaging was performed, and patients were reassessed for surgical candidacy by the Multidisciplinary Tumor Board. 47 surgeries (79,7%) were performed with a minimally invasive approach, of which 6 (12,8%) were converted to thoracotomy. Lobectomy was the most commonly performed procedure (43 cases, 72,9%). 1 intraoperative complication was reported (atrial fibrillation), while 8 postoperative complications occurred, with only one being surgical in nature (prolonged air leak, PAL). Final histopathological examination revealed a Complete Pathological Response in 18 cases (30,5%) and a Major Pathological Response in 8 cases (13,6%). 43 patients (72,9%) received adjuvant therapy, including 15 with TKIs, 8 with ICIs, 19 with chemoimmunotherapy and 1 with chemotherapy. 14 cases of recurrence were reported (23,7%), including 4 local, 8 systemic and 2 both local and systemic recurrences. Currently, 37 patients (62,7%) are alive and disease-free, 15 (25,4%) are alive with disease, 5 (8,5%) have died from disease progression, and 2 (3,4%) have died from other causes. Conclusions Our study suggests that surgical treatment of advanced-stage NSCLC after immunotherapy or targeted therapy is feasible and safe. This approach can be performed using minimally invasive techniques, with a low conversion rate and minimal peri- and postoperative complications. Furthermore, this therapeutic strategy is associated with a high rate of Complete Pathological Response and satisfactory medium-term survival. However, further multicentre studies are needed to confirm these findings.

Background I nuovi farmaci a bersaglio molecolare (Tyrosine Kinase Inhibitors, TKI) e immunoterapici (Immune Checkpoint Inhibitors, ICI) hanno dimostrato una buona efficacia nel trattamento del NSCLC in stadio avanzato non resecabile. Non è ancora ben definito il loro ruolo nel trattamento neoadiuvante nei casi di NSCLC in stadio avanzato resecabile. Scopo dello studio Lo scopo principale di questo studio è analizzare la sicurezza e la fattibilità del trattamento chirurgico dei NSCLC in stadio localmente avanzato o oligometastatico precedentemente trattati con terapia a bersaglio molecolare o immunoterapia. Sono stati inoltre valutati gli outcome oncologici, la terapia adiuvante (se eseguita), l’eventuale presenza di recidive e la sopravvivenza dei pazienti. Materiali e metodi Abbiamo analizzato in maniera retrospettiva 59 pazienti affetti da NSCLC di stadio IIB-IVC trattati con TKI o ICI e sottoposti ad intervento chirurgico a scopo radicale da Ottobre 2016 a Luglio 2024 presso la U.O.C. di Chirurgia Toracica dell’Azienda Ospedaliera di Padova. I pazienti sono stati discussi in sede di Tumor Board Multidisciplinare e ad ognuno è stato assegnato il miglior trattamento farmacologico sulla base dell’assetto molecolare e dell’espressione di PD-L1. Al termine della terapia neoadiuvante i pazienti sono stati ridiscussi in ambito multidisciplinare e candidati alla chirurgia. Dopo l’intervento chirurgico una parte dei pazienti è stata sottoposta a terapia adiuvante sistemica e tutti i pazienti sono stati seguiti in follow up presso l’Istituto Oncologico Veneto (IOV) o in altre sedi. Risultati Sono stati inclusi nello studio 59 pazienti con un’età media di 63 anni (IQR 58, 71) affetti da NSCLC di stadio IIB-IVC, di cui la maggior parte di stadio IIIB (20 casi, 33,9%). 17 pazienti sono stati trattati con TKI , mentre 4 hanno ricevuto una terapia a base di ICI in monoterapia e 38 hanno assunto ICI in associazione a chemioterapia. La durata mediana del trattamento di induzione è stata di 3 mesi (IQR 2, 7) e in nessun caso vi è stata necessità di interrompere il trattamento per tossicità. Al termine della fase neoadiuvante è stata ripetuta la stadiazione clinica e, dopo una ridiscussione nel Tumor Board Multidisciplinare, i pazienti sono stati candidati all’intervento chirurgico. 47 interventi (79,7%) sono stati eseguiti con approccio chirurgico mininvasivo e di questi 6 (12,8%) sono stati convertiti a toracotomia. La lobectomia è stata il tipo di intervento più eseguito (43 casi, 72,9%). È stato riportato solo un caso di complicanze intraoperatorie (fibrillazione atriale), mentre nella fase postoperatoria abbiamo assistito a 8 complicanze, di cui solo una di natura chirurgica (PAL). All’esame istologico definitivo abbiamo riscontrato una Risposta Patologica Completa in 18 casi (30,5%) e una Risposta Patologica Maggiore in 8 casi (13,6%). 43 pazienti (72,9%) sono stati sottoposti a trattamento adiuvante, di cui 15 con TKI, 8 con ICI, 19 con chemioimmunoterapia e 1 con chemioterapia standard. Sono stati riportati 14 casi di recidiva (23,7%), di cui 4 locali, 8 sistemiche e 2 sia locali che sistemiche. Attualmente 37 pazienti (62,7%) sono vivi e liberi da malattia, 15 (25,4%) sono vivi con malattia, 5 (8,5%) sono deceduti a causa della malattia e 2 (3,4%) sono deceduti per altre cause. Conclusioni Il nostro studio sembra confermare la fattibilità e la sicurezza del trattamento chirurgico dei NSCLC in stadio avanzato dopo immunoterapia o terapia a bersaglio molecolare. Esso risulta eseguibile anche con approccio mininvasivo con un basso tasso di conversione e di complicanze peri- e post-operatorie. Inoltre, questa opzione terapeutica è associata a un alto tasso di Risposta Patologica Completa e ad una soddisfacente sopravvivenza a medio termine. Sono comunque necessari maggiori studi multicentrici per confermare questi risultati.

Sicurezza e fattibilità del trattamento chirurgico dei NSCLC in stadio avanzato dopo il trattamento con farnaci a bersaglio molecolare o immunoterapia

VOLPATO, ANNA
2023/2024

Abstract

Background New molecularly targeted drugs (Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs) and immunotherapeutic agents (Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs) have shown good efficacy in the treatment of advanced unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC). However, their role in the neoadjuvant treatment of resectable advanced NSCLC remains unclear. Objectives The primary aim of this study is to assess the safety and feasibility of surgical treatment in patients with locally advanced or oligometastatic NSCLC previously treated with targeted therapy or immunotherapy. Additionally, oncological outcomes, adjuvant therapy (if administered), relapse and patient survival were evaluated. Methods We conducted a retrospective analysis of 59 patients with stage IIB-IVC NSCLC who were treated with TKIs or ICIs and underwent radical surgery between October 2016 and July 2024 at the Thoracic Surgery Unit of Padua Hospital. All patients were discussed at a Multidisciplinary Tumor Board, and each received the most appropriate neoadjuvant pharmacological treatment based on molecular profile and PD-L1 expression. After completing neoadjuvant therapy, patients were re-evaluated in a multidisciplinary setting and selected for surgery. Following the surgical intervention, a portion of the patients received systemic adjuvant therapy, and all patients were monitored during follow-up at the Istituto Oncologico Veneto (IOV) or other centres. Results A total of 59 patients, with a median age of 63 years (IQR 58, 71), were included, the majority presenting with stage IIIB (20 cases, 33,9%). 17 patients (28,8%) were treated with TKIs (2 within the ALNEO protocol), and 4 (6,8%) received ICI-based therapy and 38 (64,4%) received ICIs in combination with chemotherapy (17 within the NeoCOAST-2 protocol). The median duration of induction therapy was 3 months (IQR 2, 7), and no treatment discontinuations due to toxicity were necessary. After completing neoadjuvant therapy, clinical restaging was performed, and patients were reassessed for surgical candidacy by the Multidisciplinary Tumor Board. 47 surgeries (79,7%) were performed with a minimally invasive approach, of which 6 (12,8%) were converted to thoracotomy. Lobectomy was the most commonly performed procedure (43 cases, 72,9%). 1 intraoperative complication was reported (atrial fibrillation), while 8 postoperative complications occurred, with only one being surgical in nature (prolonged air leak, PAL). Final histopathological examination revealed a Complete Pathological Response in 18 cases (30,5%) and a Major Pathological Response in 8 cases (13,6%). 43 patients (72,9%) received adjuvant therapy, including 15 with TKIs, 8 with ICIs, 19 with chemoimmunotherapy and 1 with chemotherapy. 14 cases of recurrence were reported (23,7%), including 4 local, 8 systemic and 2 both local and systemic recurrences. Currently, 37 patients (62,7%) are alive and disease-free, 15 (25,4%) are alive with disease, 5 (8,5%) have died from disease progression, and 2 (3,4%) have died from other causes. Conclusions Our study suggests that surgical treatment of advanced-stage NSCLC after immunotherapy or targeted therapy is feasible and safe. This approach can be performed using minimally invasive techniques, with a low conversion rate and minimal peri- and postoperative complications. Furthermore, this therapeutic strategy is associated with a high rate of Complete Pathological Response and satisfactory medium-term survival. However, further multicentre studies are needed to confirm these findings.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2023
Saferty and feasibility of surgical treatment of advanced stage NSCLC after targeted therapy or immunotherapy
Background I nuovi farmaci a bersaglio molecolare (Tyrosine Kinase Inhibitors, TKI) e immunoterapici (Immune Checkpoint Inhibitors, ICI) hanno dimostrato una buona efficacia nel trattamento del NSCLC in stadio avanzato non resecabile. Non è ancora ben definito il loro ruolo nel trattamento neoadiuvante nei casi di NSCLC in stadio avanzato resecabile. Scopo dello studio Lo scopo principale di questo studio è analizzare la sicurezza e la fattibilità del trattamento chirurgico dei NSCLC in stadio localmente avanzato o oligometastatico precedentemente trattati con terapia a bersaglio molecolare o immunoterapia. Sono stati inoltre valutati gli outcome oncologici, la terapia adiuvante (se eseguita), l’eventuale presenza di recidive e la sopravvivenza dei pazienti. Materiali e metodi Abbiamo analizzato in maniera retrospettiva 59 pazienti affetti da NSCLC di stadio IIB-IVC trattati con TKI o ICI e sottoposti ad intervento chirurgico a scopo radicale da Ottobre 2016 a Luglio 2024 presso la U.O.C. di Chirurgia Toracica dell’Azienda Ospedaliera di Padova. I pazienti sono stati discussi in sede di Tumor Board Multidisciplinare e ad ognuno è stato assegnato il miglior trattamento farmacologico sulla base dell’assetto molecolare e dell’espressione di PD-L1. Al termine della terapia neoadiuvante i pazienti sono stati ridiscussi in ambito multidisciplinare e candidati alla chirurgia. Dopo l’intervento chirurgico una parte dei pazienti è stata sottoposta a terapia adiuvante sistemica e tutti i pazienti sono stati seguiti in follow up presso l’Istituto Oncologico Veneto (IOV) o in altre sedi. Risultati Sono stati inclusi nello studio 59 pazienti con un’età media di 63 anni (IQR 58, 71) affetti da NSCLC di stadio IIB-IVC, di cui la maggior parte di stadio IIIB (20 casi, 33,9%). 17 pazienti sono stati trattati con TKI , mentre 4 hanno ricevuto una terapia a base di ICI in monoterapia e 38 hanno assunto ICI in associazione a chemioterapia. La durata mediana del trattamento di induzione è stata di 3 mesi (IQR 2, 7) e in nessun caso vi è stata necessità di interrompere il trattamento per tossicità. Al termine della fase neoadiuvante è stata ripetuta la stadiazione clinica e, dopo una ridiscussione nel Tumor Board Multidisciplinare, i pazienti sono stati candidati all’intervento chirurgico. 47 interventi (79,7%) sono stati eseguiti con approccio chirurgico mininvasivo e di questi 6 (12,8%) sono stati convertiti a toracotomia. La lobectomia è stata il tipo di intervento più eseguito (43 casi, 72,9%). È stato riportato solo un caso di complicanze intraoperatorie (fibrillazione atriale), mentre nella fase postoperatoria abbiamo assistito a 8 complicanze, di cui solo una di natura chirurgica (PAL). All’esame istologico definitivo abbiamo riscontrato una Risposta Patologica Completa in 18 casi (30,5%) e una Risposta Patologica Maggiore in 8 casi (13,6%). 43 pazienti (72,9%) sono stati sottoposti a trattamento adiuvante, di cui 15 con TKI, 8 con ICI, 19 con chemioimmunoterapia e 1 con chemioterapia standard. Sono stati riportati 14 casi di recidiva (23,7%), di cui 4 locali, 8 sistemiche e 2 sia locali che sistemiche. Attualmente 37 pazienti (62,7%) sono vivi e liberi da malattia, 15 (25,4%) sono vivi con malattia, 5 (8,5%) sono deceduti a causa della malattia e 2 (3,4%) sono deceduti per altre cause. Conclusioni Il nostro studio sembra confermare la fattibilità e la sicurezza del trattamento chirurgico dei NSCLC in stadio avanzato dopo immunoterapia o terapia a bersaglio molecolare. Esso risulta eseguibile anche con approccio mininvasivo con un basso tasso di conversione e di complicanze peri- e post-operatorie. Inoltre, questa opzione terapeutica è associata a un alto tasso di Risposta Patologica Completa e ad una soddisfacente sopravvivenza a medio termine. Sono comunque necessari maggiori studi multicentrici per confermare questi risultati.
NSCLC
Targeted therapy
Immunoterapia
Lauree magistrali a ciclo unico
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