Studio clinico retrospettivo sull'efficacia di Kaftrio® in associazione a Kalydeco® ad uso off-label in pazienti affetti da Fibrosi Cistica con mutazione N1303K

La terapia con modulatori elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA), in Europa, è approvata per i pazienti con Fibrosi Cistica (FC) con almeno un allele F508del sul gene CFTR. La più recente letteratura suggerisce che ELX/TEZ/IVA sia attiva anche sulla mutazione N1303K del gene CFTR e quindi terapeuticamente vantaggiosa nei pazienti con almeno una mutazione N1303K. In questo studio retrospettivo sono stati arruolati otto pazienti FC con almeno una mutazione N1303K, trattati con ELX/TEZ/IVA + IVA con prescrizione off-label. I dati clinici sono stati osservati in quattro tempi: un anno prima dell’inizio della terapia, al tempo zero, a 4 e 12 settimane dall'inizio del trattamento. La funzionalità respiratoria (volume espiratorio forzato medio in 1, FEV1% pred.) è stata considerata come valore di risposta dell’efficacia al trattamento con ELX/TEZ/IVA + IVA. Rispetto ai valori registrati prima dell'inizio del trattamento (tempo zero), il FEV1% ha mostrato un aumento di 17 punti percentuali mentre la capacità vitale forzata FVC è aumentata di 7 punti percentuali dopo 3 mesi di terapia. Si è inoltre valutato l’aspetto nutrizionale considerando come parametro la variazione di BMI, la quale si è mantenuta costante. Non sono stati riscontrati cambiamenti significativi nel cloruro del sudore. Complessivamente, i pazienti hanno riportato un miglioramento generale della sintomatologia e della qualità di vita. I risultati di questa tesi verranno inclusi all’interno dello studio 216CET che comprenderà più mutazioni, il quale sarà pubblicato da parte del Centro di Fibrosi Cistica di Verona e la cui utilità mira ad allargare le prescrizioni in regime SSN di Kaftrio® in associazione a Kalydeco® in quei pazienti affetti da mutazioni che ancora non sono state incluse da AIFA nelle indicazioni terapeutiche dei due farmaci modulatori ma che sembrano avere una risposta significativa in vitro.