Management dei tumori spinali nei pazienti pediatrici con Neurofibromatosi di tipo 2: esperienza della Neurochirurgia Pediatrica di Padova

Background. Neurofibromatosis type 2 (NF2) is a rare autosomal dominant genetic syndrome characterized by the presence of multiple tumors in the central and peripheral nervous systems, including schwannomas, meningiomas, and ependymomas. The disease is caused by mutations in the NF2 tumor suppressor gene, located in the 22q12.2 chromosomal region, which is responsible for producing the protein merlin. Approximately 60% of NF2 patients present with one or more spinal tumors, often associated with more severe manifestations of the disease. Aim of the study. The aim of this study is to share our experience in managing pediatric NF2 patients with spinal lesions, emphasizing the rationale for surgical indications and the timing of surgery based on patient clinical presentation and radiological lesion characteristics. Materials and Methods. Among patients with Neurofibromatosis type 2 followed by our Pediatric and Functional Neurosurgery Unit in collaboration with the Oto-Neurosurgery Group at the Padua University Hospital, we retrospectively analyzed clinical and surgical data of pediatric patients under 16 years of age diagnosed with NF2-associated spinal lesions between 2010 and 2024. Results. Our series includes 13 pediatric NF2 patients. The mean age at NF2 diagnosis was 11.5 years, ranging from 2 to 16 years. Of these, 9 patients (69.2%) presented with spinal lesions, comprising 5 males and 4 females. The mean age at diagnosis of these lesions was 14 years, with a range of 12 to 16 years, while the mean age at surgery was 17.4 years, ranging from 12 to 27 years. The average time from diagnosis to surgery was 3.4 years, ranging from 0 to 13 years. Among these 9 patients, 66.7% had at least one intramedullary lesion, 100% had at least one intradural extramedullary lesion, and 77.8% had at least one lesion of the cauda equina. Three patients (33.3%) exhibited symptoms related to spinal lesions. Seven surgical procedures were performed, including 5 primary surgeries and 2 for recurrences. For primary surgeries, complete resection was achieved in 3 lesions (60%), including one ependymoma and two intradural extramedullary lesions (one meningioma and one schwannoma). Subtotal resection was achieved in one meningioma (20%), while partial resection was performed in one schwannoma (20%). Subtotal resection was achieved in both recurrence surgeries. Histological analysis revealed 2 psammomatous meningiomas, 2 schwannomas, and 1 grade II ependymoma according to WHO classifications from 2007, 2016, and 2021. Two recurrences were documented for one meningioma. Complete neurological recovery was observed during postoperative follow-up in 3 cases, while partial neurological recovery occurred in 1 case. Complications were noted in 2 cases: in one recurrence case, progressive neurological deterioration led to tetraparesis and respiratory insufficiency postoperatively, and in another case, upper limb paresis was observed. Conclusions Surgical intervention in these patients enables total lesion removal with a good safety profile, improving motor outcomes and consequently enhancing the quality of life in pediatric patients with Neurofibromatosis type 2.

Presupposti dello studio. La Neurofibromatosi di tipo 2 (NF2) è una rara sindrome genetica autosomica dominante caratterizzata dalla presenza tumori multipli del sistema nervoso centrale e periferico, inclusi schwannomi, meningiomi ed ependimomi. La causa della malattia risiede in mutazioni del gene oncosoppressore NF2, situato nella regione cromosomica 22q12.2 e responsabile della produzione della proteina merlina. Circa il 60% dei pazienti con NF2 presentano uno o multipli tumori spinali spesso associati a manifestazioni più gravi della malattia. Scopo dello studio. Lo scopo dello studio è raccogliere la nostra esperienza nella gestione dei pazienti NF2 pediatrici con lesioni spinali sottolineando il razionale dell’indicazione chirurgica ed il timing operatorio in base alla clinica dei pazienti e alle caratteristiche radiologiche della lesione. Materiali e metodi. Tra i pazienti affetti da Neurofibromatosi di tipo 2 seguiti dalla nostra Unità di Neurochirurgia Pediatrica e Funzionale in collaborazione con il Gruppo dell’Oto-neurochirurgia dell’Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, sono stati individuati e analizzati retrospettivamente i dati clinici e chirurgici dei pazienti in età pediatrica (< 16 anni) con diagnosi di lesione spinale NF2 correlata seguiti tra il 2010 e il 2024. Risultati. La nostra serie consta di 13 pazienti NF2 pediatrici. L’età media alla diagnosi di NF2 era di 11,5 anni (range da 2 a 16 anni) Di questi, 9 pazienti presentavano lesioni spinali (69,2%), di cui 5 di sesso maschile e 4 di sesso femminile. L’età media alla diagnosi di queste lesioni era di 14 anni (range da 12 a 16 anni), mentre l’età media all’intervento era di 17,4 anni (range 12 a 27 anni). Il tempo medio trascorso tra la diagnosi e l'intervento è stato di 3,4 anni (range 0-13 anni). Tra i 9 pazienti con lesioni spinali, il 66,7% (6 su 9) presentava almeno una lesione intramidollare, il 100% (9 su 9) presentava almeno una lesione intradurale extramidollare, il 77,8% (7 su 9) presentava almeno una lesione della cauda equina. 3 pazienti presentavano sintomi correlati a lesioni spinali (33,3%). Sono state eseguite in totale 7 procedure chirurgiche (5 primi interventi, 2 recidive). Considerando i primi interventi, l’asportazione chirurgica è stata radicale in 3 lesioni (60%), di cui un ependimoma e due lesioni intradurali extramidollari (1 meningioma e uno schwannoma), subtotale in 1 meningioma (20%) e parziale in uno schwannoma (20%). Nei due interventi effettuati per recidive è stata ottenuta una resezione subtotale in entrambi. L’analisi istologica ha rivelato 2 meningiomi psammomatosi, 2 schwannomi e 1 ependimoma grado II secondo le classificazioni WHO 2007 2016 e 2021. Sono state documentate 2 recidive per un meningioma. È stato osservato un recupero neurologico completo durante il follow-up post-operatorio in 3 casi. In 1 caso è stato osservato un recupero neurologico parziale. In 2 casi sono state sviluppate complicanze. In 1 caso (recidiva) c’è stato un progressivo deterioramento delle funzioni neurologiche nel post-operatorio con lo sviluppo di tetraparesi e insufficienza respiratoria, in 1 caso una paresi degli arti superiori. Conclusioni. La chirurgia in questi pazienti permette di ottenere un’asportazione totale della lesione con un buon profilo di sicurezza migliorando l’outcome motorio e, quindi, la qualità di vita nei pazienti pediatrici con neurofibromatosi di tipo 2.