Aim of the study: This retrospective, single-center study aims to evaluate the efficacy and safety of JAK inhibitors (Filgotinib, Upadacitinib, and Tofacitinib) in the treatment of moderate-to-severe ulcerative rectocolitis (UC) in patients with previous failures or partial responses to conventional and biologic therapies. The main objectives included analysis of short- and long-term clinical, biohumoral and endoscopic remission using standardized parameters such as Mayo Score, C-reactive protein (CRP) and fecal calprotectin. Materials and Methods: The conducted observational, retrospective, single-center study included a total of 46 patients (16 treated with upadacitinib, 23 with tofacitinib and 7 with filgotinib). For each patient, biographical and clinical data were recorded in a database: sex, age, age at diagnosis, indication for therapy, risk factors such as smoking, obesity. Clinical data prior to the enrollment period were then also entered, which included: location and extent of disease, prior therapies, prior biologic therapies, and concomitant therapies ( steroid use, immunosuppressants, and 5ASA). Levels of indices of systemic (PCR) and intestinal (fecal calprotectin) inflammation were assessed. Primary outcomes included biomarker remission, clinical remission and endoscopic remission at predefined observation times: 2 months (T1), 6 months (T2) and 12 months (T3). Secondary outcomes included frequency of adverse effects and discontinuation rate. Results: At T1, the study found 46.1 percent (18/39) achievement of clinical remission, 61.5 percent clinical response (24/39), 44.7 percent (17/39) biohumoral remission and 5.12 percent (2/39) therapeutic failure. In contrast, a clinical remission rate of 64.7% (22/34), a clinical response in 54.4% (25/34) concluding with 29.4% endoscopic remission (10/34) was recorded at T2. The discontinuation rate was 14.7% (5). In contrast long-term in T3 the clinical remission rate recorded was 76.9% (20/26), also the clinical response recorded a remarkable rate of 87.5% (21/26). The biohumoral remission was 42.3% with (11/26). At the end of observation in the long term, endoscopic remission was re-evaluated with a success rate of 46.1% (12/26), while the discontinuation rate reached 7.6% (2 patients). Fifty adverse effects were recorded throughout the observation period: most of the serious episodes were disease flare-ups, while mild episodes were mainly represented by changes in lipid profile and episodes of sideropenic anemia. Infectious episodes represented an intermediate rate of severity. Conclusion: Upadacitinib, Tofacitinib and Filgotinib showed comparable efficacy in terms of clinical, biomarker and endoscopic remission. The safety profile revealed data in line with the literature: the class of JAK inhibitors has a good safety profile that is superimposable among the various available therapeutic lines. Filgotinib had a rate of discontinuation that was statistically significant in the comparison of the full database but not in the PSM study. The limited study population dictates research by larger studies to confirm the results.

Scopo dello studio: Questo studio retrospettivo e monocentrico si pone di valutare l'efficacia e la sicurezza dei JAK inibitori (Filgotinib, Upadacitinib e Tofacitinib) nel trattamento della rettocolite ulcerosa (RCU) moderata-grave in pazienti con precedenti fallimenti o risposte parziali a terapie convenzionali e biologiche. Gli obiettivi principali comprendevano l'analisi della remissione clinica, bioumorale ed endoscopica a breve e lungo termine, utilizzando parametri standardizzati come il Mayo Score, la proteina C-reattiva (PCR) e la calprotectina fecale. Materiali e metodi: Lo studio condotto di tipo osservazionale, retrospettivo e monocentrico ha compreso un totale di 46 pazienti (16 trattati con upadacitinib, 23 con tofacitinib e 7 con filgotinib). Per ogni paziente sono stati registrati in un database i dati anagrafici e clinici: sesso, età, età alla diagnosi, indicazione alla terapia, fattori di rischio quali fumo, obesità. Sono poi stati inseriti anche i dati clinici prima del periodo dell’arruolamento che comprendevano: localizzazione ed estensione della malattia, terapie pregresse, terapie biologiche pregresse e terapie concomitanti ( uso di steroidi, immunosopressori e 5ASA). Sono stati valutati i livelli degli indici di infiammazione sistemica (PCR) e intestinale (calprotectina fecale). Gli esiti primari comprendevano la remissione dei biomarcatori, la remissione clinica e la remissione endoscopica a tempi predefiniti di osservazione: 2 mesi (T1), 6 mesi (T2) e 12 mesi (T3). Gli esiti secondari comprendevano la frequenza degli effetti avversi e la percentuale di interruzione della terapia. Risultati: A T1 lo studio ha constatato il raggiungimento della remissione clinica del 46,1% (18/39), il 61,5% di risposta clinica (24/39), il 44,7% (17/39) di remissione bioumorale ed un fallimento terapeutico del 5,12% (2/39). A T2 è stato invece registrato un tasso di remissione clinica pari a 64,7% (22/34), una risposta clinica nel 54,4% (25/34) concludendo con il 29,4% di remissione endoscopica (10/34). Il tasso di interruzione della terapia è stato del 14,7% (5). Invece a lungo termine in T3 il tasso di remissione clinica registrato è stato del 76,9% (20/26), anche al risposta clinica ha registrato un notevole tasso pari al 87,5% (21/26). La remissione bioumorale è stata del 42,3% con (11/26). Al termine dell’osservazione nel lungo periodo è stato rivalutata la remissione endoscopica con un tasso di successo pari al 46,1% (12/26), mentre il tasso di interruzione della terapia ha raggiunto il 7,6% (2 pazienti). Sono stati registrati 50 effetti avversi in tutta la durata dell’osservazione: la maggior parte degli episodi gravi è rappresentata da riacutizzazioni di malattia, mentre gli episodi lievi sono principalmente rappresentati da alterazioni del profilo lipidico e da episodi di anemia sideropenica. Gli episodi infettivi hanno rappresentato un tasso di gravità intermedio. Conclusione: Upadacitinib, tofacitinib e filgotinib hanno mostrato un'efficacia comparabile in termini di remissione clinica, dei biomarcatori ed endoscopica. Il profilo della sicurezza ha rivelato dei dati in linea con la letteratura: la classe dei JAK inibitori presenta un buon profilo sicurezza che risulta sovrapponibile tra le varie linee terapeutiche a disposizione. Filgotinib ha registrato un tasso di interruzione più elevato, statisticamente significativo nella comparazione del database completo ma non nello studio PSM. La popolazione limitata dello studio impone la ricerca da parte di studi più ampi per la conferma dei risultati.

Efficacia e sicurezza dei JAK inibitori in pazienti con Colite Ulcerosa che hanno fallito terapia biologica

SCARABELLO, DAVIDE
2023/2024

Abstract

Aim of the study: This retrospective, single-center study aims to evaluate the efficacy and safety of JAK inhibitors (Filgotinib, Upadacitinib, and Tofacitinib) in the treatment of moderate-to-severe ulcerative rectocolitis (UC) in patients with previous failures or partial responses to conventional and biologic therapies. The main objectives included analysis of short- and long-term clinical, biohumoral and endoscopic remission using standardized parameters such as Mayo Score, C-reactive protein (CRP) and fecal calprotectin. Materials and Methods: The conducted observational, retrospective, single-center study included a total of 46 patients (16 treated with upadacitinib, 23 with tofacitinib and 7 with filgotinib). For each patient, biographical and clinical data were recorded in a database: sex, age, age at diagnosis, indication for therapy, risk factors such as smoking, obesity. Clinical data prior to the enrollment period were then also entered, which included: location and extent of disease, prior therapies, prior biologic therapies, and concomitant therapies ( steroid use, immunosuppressants, and 5ASA). Levels of indices of systemic (PCR) and intestinal (fecal calprotectin) inflammation were assessed. Primary outcomes included biomarker remission, clinical remission and endoscopic remission at predefined observation times: 2 months (T1), 6 months (T2) and 12 months (T3). Secondary outcomes included frequency of adverse effects and discontinuation rate. Results: At T1, the study found 46.1 percent (18/39) achievement of clinical remission, 61.5 percent clinical response (24/39), 44.7 percent (17/39) biohumoral remission and 5.12 percent (2/39) therapeutic failure. In contrast, a clinical remission rate of 64.7% (22/34), a clinical response in 54.4% (25/34) concluding with 29.4% endoscopic remission (10/34) was recorded at T2. The discontinuation rate was 14.7% (5). In contrast long-term in T3 the clinical remission rate recorded was 76.9% (20/26), also the clinical response recorded a remarkable rate of 87.5% (21/26). The biohumoral remission was 42.3% with (11/26). At the end of observation in the long term, endoscopic remission was re-evaluated with a success rate of 46.1% (12/26), while the discontinuation rate reached 7.6% (2 patients). Fifty adverse effects were recorded throughout the observation period: most of the serious episodes were disease flare-ups, while mild episodes were mainly represented by changes in lipid profile and episodes of sideropenic anemia. Infectious episodes represented an intermediate rate of severity. Conclusion: Upadacitinib, Tofacitinib and Filgotinib showed comparable efficacy in terms of clinical, biomarker and endoscopic remission. The safety profile revealed data in line with the literature: the class of JAK inhibitors has a good safety profile that is superimposable among the various available therapeutic lines. Filgotinib had a rate of discontinuation that was statistically significant in the comparison of the full database but not in the PSM study. The limited study population dictates research by larger studies to confirm the results.
2023
Efficacy and safety of JAK inhibitors in patients with Ulcerative Colitis failure to biologics
Scopo dello studio: Questo studio retrospettivo e monocentrico si pone di valutare l'efficacia e la sicurezza dei JAK inibitori (Filgotinib, Upadacitinib e Tofacitinib) nel trattamento della rettocolite ulcerosa (RCU) moderata-grave in pazienti con precedenti fallimenti o risposte parziali a terapie convenzionali e biologiche. Gli obiettivi principali comprendevano l'analisi della remissione clinica, bioumorale ed endoscopica a breve e lungo termine, utilizzando parametri standardizzati come il Mayo Score, la proteina C-reattiva (PCR) e la calprotectina fecale. Materiali e metodi: Lo studio condotto di tipo osservazionale, retrospettivo e monocentrico ha compreso un totale di 46 pazienti (16 trattati con upadacitinib, 23 con tofacitinib e 7 con filgotinib). Per ogni paziente sono stati registrati in un database i dati anagrafici e clinici: sesso, età, età alla diagnosi, indicazione alla terapia, fattori di rischio quali fumo, obesità. Sono poi stati inseriti anche i dati clinici prima del periodo dell’arruolamento che comprendevano: localizzazione ed estensione della malattia, terapie pregresse, terapie biologiche pregresse e terapie concomitanti ( uso di steroidi, immunosopressori e 5ASA). Sono stati valutati i livelli degli indici di infiammazione sistemica (PCR) e intestinale (calprotectina fecale). Gli esiti primari comprendevano la remissione dei biomarcatori, la remissione clinica e la remissione endoscopica a tempi predefiniti di osservazione: 2 mesi (T1), 6 mesi (T2) e 12 mesi (T3). Gli esiti secondari comprendevano la frequenza degli effetti avversi e la percentuale di interruzione della terapia. Risultati: A T1 lo studio ha constatato il raggiungimento della remissione clinica del 46,1% (18/39), il 61,5% di risposta clinica (24/39), il 44,7% (17/39) di remissione bioumorale ed un fallimento terapeutico del 5,12% (2/39). A T2 è stato invece registrato un tasso di remissione clinica pari a 64,7% (22/34), una risposta clinica nel 54,4% (25/34) concludendo con il 29,4% di remissione endoscopica (10/34). Il tasso di interruzione della terapia è stato del 14,7% (5). Invece a lungo termine in T3 il tasso di remissione clinica registrato è stato del 76,9% (20/26), anche al risposta clinica ha registrato un notevole tasso pari al 87,5% (21/26). La remissione bioumorale è stata del 42,3% con (11/26). Al termine dell’osservazione nel lungo periodo è stato rivalutata la remissione endoscopica con un tasso di successo pari al 46,1% (12/26), mentre il tasso di interruzione della terapia ha raggiunto il 7,6% (2 pazienti). Sono stati registrati 50 effetti avversi in tutta la durata dell’osservazione: la maggior parte degli episodi gravi è rappresentata da riacutizzazioni di malattia, mentre gli episodi lievi sono principalmente rappresentati da alterazioni del profilo lipidico e da episodi di anemia sideropenica. Gli episodi infettivi hanno rappresentato un tasso di gravità intermedio. Conclusione: Upadacitinib, tofacitinib e filgotinib hanno mostrato un'efficacia comparabile in termini di remissione clinica, dei biomarcatori ed endoscopica. Il profilo della sicurezza ha rivelato dei dati in linea con la letteratura: la classe dei JAK inibitori presenta un buon profilo sicurezza che risulta sovrapponibile tra le varie linee terapeutiche a disposizione. Filgotinib ha registrato un tasso di interruzione più elevato, statisticamente significativo nella comparazione del database completo ma non nello studio PSM. La popolazione limitata dello studio impone la ricerca da parte di studi più ampi per la conferma dei risultati.
Ulcerative Colitis
JAK inhibitors
Efficacy
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