Background. Cardiovascular and infection-related mortality have improved over the years with advancements in transplant care, while there has been no significant change in malignancy-related deaths. The post-transplant malignancy risk is largely attributed to immunosuppression but whatever immunosuppressive approach, such as calcineurin inhibitors (CNIs), mycophenolate or mammalian target of rapamycin inhibitors (mTORi) is considered, their effect on both graft outcome and cancer development is not yet clearly determined. Patients and methods. This monocentric, retrospective study of 159 single or double kidney transplant recipients (KTRs) followed at the Kidney–Pancreas Transplant Ambulatory Unit of Padua University Hospital, who underwent kidney transplantation in Padua University Hospital between 1 January 2015 and 31 December 2018 was conducted in order to examine the role of immunosuppression in cancer development through a comparison between patients treated with mTORi (everolimus) and patients treated with mycophenolate in a mean observation time of 7 years. In addition, we have investigated cancer trends, cancer type, mortality and graft survival rates in KTRs receiving different immunosuppression protocols. Results. 54 out of 159 patients were diagnosed with de novo cancers. Skin cancer (non-melanoma) was the most common cancer (28.3%); no significant association was found between the 2 groups of KTRs in terms of development of de novo malignancies. In the multivariate analysis, age, HCV and history of pre transplant malignancy were significant predictors of the cancer development. The overall patients and graft survival rates during the follow up period were higher in mycophenolate treated group than in everolimus treated group, while rejection rate was higher in patients treated with everolimus. In our cohort of KTRs, mTORi was not associated to a significant reduction of de novo cancer compared with mycophenolate. Older transplant recipient age, HCV and a history of cancer before transplant were significant factors associated with cancer development. Conclusion. The results of our study clearly suggest that older KTRs are more likely to develop post-transplant malignancies. Given the known role of immunosuppression in post-transplant malignancy risk and that no difference emerged between the different immunosuppressive agents, the reduction of immunosuppression to the greatest possible extent should be obtained in older transplant recipients especially those with a history of cancers.
Introduzione: la mortalità correlata a cause cardiovascolari e infettive è migliorata nel corso degli anni grazie ai progressi nella cura dei trapianti, mentre non si è registrato alcun cambiamento significativo nei decessi per cause neoplastiche. Sebbene l'immunosoppressione sia la principale causa di cancro nei trapiantati, gli effetti di diversi farmaci immunosoppressori, come gli inibitori della calcineurina (CNI), il micofenolato o gli inibitori del target della rapamicina nei mammiferi (mTORi), sia sull’organo trapiantato che sullo sviluppo del cancro, non sono ancora del tutto chiari. Pazienti e metodi. Abbiamo condotto uno studio retrospettivo monocentrico retrospettivo su 159 pazienti sottoposti a trapianto di rene singolo o doppio, seguiti presso l'Unità Ambulatoriale di Trapianto Rene-Pancreas dell'Ospedale Universitario di Padova che hanno ricevuto un trapianto tra il 1° gennaio 2015 e il 31 dicembre 2018. Il nostro obiettivo è stato esaminare il ruolo dell'immunosoppressione nello sviluppo del cancro mediante un confronto tra i pazienti trattati con mTORi (everolimus) con quelli trattati con micofenolato (MMF), su un periodo di osservazione medio di 7 anni. Inoltre, abbiamo analizzato la tendenza relativa all'incidenza dei tumori, i tipi di cancro più frequenti, la mortalità e la sopravvivenza del graft nei pazienti sottoposti a protocolli immunosoppressivi diversi. Risultati. Abbiamo osservato che 54 pazienti su 159 hanno sviluppato tumori de novo. Il tumore cutaneo non-melanoma è risultato essere il più frequente (28,3%). Tuttavia, non abbiamo trovato una differenza significativa nell'incidenza di tumori tra i pazienti trattati con mTORi e quelli trattati con micofenolato. Attraverso un'analisi multivariata, abbiamo identificato l'età, l'infezione da HCV e la presenza di un tumore precedente al trapianto come fattori significativi nello sviluppo di tumori de novo dopo il trapianto. Inoltre, i pazienti trattati con micofenolato hanno mostrato risultati clinici migliori rispetto a quelli trattati con everolimus, con tassi di sopravvivenza sia del paziente che del graft più elevati e un tasso di rigetto inferiore. In conclusione, i nostri risultati non supportano l'ipotesi che l'uso di mTORi riduca significativamente l'incidenza di nuovi tumori nei pazienti trapiantati rispetto al micofenolato. Al contrario, l'età, l'infezione da HCV e la storia tumorale pre-trapianto sembrano essere fattori più rilevanti nello sviluppo di nuove neoplasie in questa popolazione. Conclusioni: i risultati del nostro studio suggeriscono chiaramente che i pazienti trapiantati renali più anziani hanno una maggiore probabilità di sviluppare neoplasie de novo post-trapianto. Considerato il noto ruolo dell'immunosoppressione nel rischio di sviluppare neoplasie post-trapianto e il fatto che non abbiamo osservato differenze significative tra i diversi farmaci immunosoppressori, al fine ridurre l’incidenza di neoplasie nei pazienti più anziani, soprattutto in quelli con una storia di cancro, è opportuno ridurre al minimo l'immunosoppressione.
Rischio di neoplasie post trapianto: uno studio retrospettivo monocentrico comparativo tra everolimus e micofenolato nei pazienti sottoposti a trapianto renale
MANFREN, ALEX
2023/2024
Abstract
Background. Cardiovascular and infection-related mortality have improved over the years with advancements in transplant care, while there has been no significant change in malignancy-related deaths. The post-transplant malignancy risk is largely attributed to immunosuppression but whatever immunosuppressive approach, such as calcineurin inhibitors (CNIs), mycophenolate or mammalian target of rapamycin inhibitors (mTORi) is considered, their effect on both graft outcome and cancer development is not yet clearly determined. Patients and methods. This monocentric, retrospective study of 159 single or double kidney transplant recipients (KTRs) followed at the Kidney–Pancreas Transplant Ambulatory Unit of Padua University Hospital, who underwent kidney transplantation in Padua University Hospital between 1 January 2015 and 31 December 2018 was conducted in order to examine the role of immunosuppression in cancer development through a comparison between patients treated with mTORi (everolimus) and patients treated with mycophenolate in a mean observation time of 7 years. In addition, we have investigated cancer trends, cancer type, mortality and graft survival rates in KTRs receiving different immunosuppression protocols. Results. 54 out of 159 patients were diagnosed with de novo cancers. Skin cancer (non-melanoma) was the most common cancer (28.3%); no significant association was found between the 2 groups of KTRs in terms of development of de novo malignancies. In the multivariate analysis, age, HCV and history of pre transplant malignancy were significant predictors of the cancer development. The overall patients and graft survival rates during the follow up period were higher in mycophenolate treated group than in everolimus treated group, while rejection rate was higher in patients treated with everolimus. In our cohort of KTRs, mTORi was not associated to a significant reduction of de novo cancer compared with mycophenolate. Older transplant recipient age, HCV and a history of cancer before transplant were significant factors associated with cancer development. Conclusion. The results of our study clearly suggest that older KTRs are more likely to develop post-transplant malignancies. Given the known role of immunosuppression in post-transplant malignancy risk and that no difference emerged between the different immunosuppressive agents, the reduction of immunosuppression to the greatest possible extent should be obtained in older transplant recipients especially those with a history of cancers.File | Dimensione | Formato | |
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