Il recettore Toll-like 9 (Tlr9) riconosce il DNA microbico e quello dell'ospite, modulando le risposte immunitarie. Lo studio esplora l'impatto della carenza di Tlr9 nelle cellule B sullo sviluppo dell'obesità e sulla sua relazione con l'infiammazione e la disbiosi intestinale. Gli studi sono eseguiti su un modello murino con cellule B carenti di Tlr9 sottoposto ad una dieta ricca di grassi (HFD). Rispetto ai controlli, i topi con carenza di Tlr9 hanno mostrato un aumento del peso e di infiammazione del tessuto adiposo, una tolleranza al glucosio compromessa e livelli di insulina più elevati, nonostante non ci fossero differenze significative nell'assunzione di cibo. L'assenza di Tlr9 nelle cellule B ha portato a una riduzione delle popolazioni di cellule B regolatorie produttrici di IL-10 e a un aumento delle cellule follicolari e del centro germinativo, insieme a una maggiore frequenza di cellule T pro-infiammatorie produttrici di IFNγ. Inoltre, questi topi hanno presentato alterazioni nella composizione del microbiota intestinale, con una riduzione dei batteri della famiglia Lachnospiraceae, che ha contribuito alla disfunzione metabolica quando trasferito a topi privi di germi. La carenza di Tlr9 ha alterato la funzione delle cellule B regolando il fattore di trascrizione IRF4, che controlla la produzione di IL-10. Questo studio evidenzia un collegamento tra Tlr9 specifico delle cellule B, infiammazione, microbiota intestinale e obesità, evidenziando Tlr9 come un potenziale target terapeutico per l'obesità e i disturbi metabolici correlati.

La carenza di Tlr9 nelle cellule B porta all'obesità promuovendo l'infiammazione e la disbiosi intestinale

BRAITO, FEDERICA
2023/2024

Abstract

Il recettore Toll-like 9 (Tlr9) riconosce il DNA microbico e quello dell'ospite, modulando le risposte immunitarie. Lo studio esplora l'impatto della carenza di Tlr9 nelle cellule B sullo sviluppo dell'obesità e sulla sua relazione con l'infiammazione e la disbiosi intestinale. Gli studi sono eseguiti su un modello murino con cellule B carenti di Tlr9 sottoposto ad una dieta ricca di grassi (HFD). Rispetto ai controlli, i topi con carenza di Tlr9 hanno mostrato un aumento del peso e di infiammazione del tessuto adiposo, una tolleranza al glucosio compromessa e livelli di insulina più elevati, nonostante non ci fossero differenze significative nell'assunzione di cibo. L'assenza di Tlr9 nelle cellule B ha portato a una riduzione delle popolazioni di cellule B regolatorie produttrici di IL-10 e a un aumento delle cellule follicolari e del centro germinativo, insieme a una maggiore frequenza di cellule T pro-infiammatorie produttrici di IFNγ. Inoltre, questi topi hanno presentato alterazioni nella composizione del microbiota intestinale, con una riduzione dei batteri della famiglia Lachnospiraceae, che ha contribuito alla disfunzione metabolica quando trasferito a topi privi di germi. La carenza di Tlr9 ha alterato la funzione delle cellule B regolando il fattore di trascrizione IRF4, che controlla la produzione di IL-10. Questo studio evidenzia un collegamento tra Tlr9 specifico delle cellule B, infiammazione, microbiota intestinale e obesità, evidenziando Tlr9 come un potenziale target terapeutico per l'obesità e i disturbi metabolici correlati.
2023
Tlr9 deficiency in B cells leads to obesity by promoting inflammation and gut dysbiosis
obesità
infiammazione
disbiosi
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