Disregolazione del Metabolismo Lipidico Intracellulare ed il suo Ruolo in Specifiche Patologie del Sistema Nervoso

Il trasporto intracellulare dei lipidi svolge un ruolo di primaria importanza nel mantenere l’omeostasi fisiologica di molti processi cellulari. Una sua disregolazione può portare a conseguenze più o meno gravi sulla salute dell'individuo affetto, anche in base alle cellule e tessuti interessati e, alcune delle patologie di più grave impatto, sono quelle neurodegenerative. 2 esempi piuttosto rilevanti sono la malattia di Gaucher (GD) (di cui il tipo 2, la forma più severa, ed il tipo 3, sono le forme neuropatiche) e la malattia di Parkinson (PD), dovuta ad un accumulo di alfa-sinucleina nei neuroni. Durante il mio periodo di tirocinio abbiamo approfondito il ruolo di GBA1 e di SCARB2, che codificano rispettivamente l'enzima lisosomiale beta-glucocerebrosidasi (GC) e la proteina integrale di membrana lisosomiale di tipo 2 (LIMP-2), e come un’alterazione della loro espressione e/o della loro attività possa favorire l'insorgenza di malattie del sistema nervoso. Aabha Nagral, Gaucher Disease, Journal of Clinical and Experimental Hepatology, Volume 4, Issue 1, 2014, Pages 37-50, ISSN 0973-6883, https://doi.org/10.1016/j.jceh.2014.02.005. doi:10.1073/pnas.1405700111, author = {Michelle Rothaug and Friederike Zunke and Joseph R. Mazzulli and Michaela Schweizer and Hermann Altmeppen and Renate Lüllmann-Rauch and Wouter W. Kallemeijn and Paulo Gaspar and Johannes M. Aerts and Markus Glatzel and Paul Saftig and Dimitri Krainc and Michael Schwake and Judith Blanz }, title = {LIMP-2 expression is critical for β-glucocerebrosidase activity and α-synuclein clearance}, journal = {Proceedings of the National Academy of Sciences}, volume = {111}, number = {43}, pages = {15573-15578}, year = {2014}