La nucleoporina NUP98 interferisce con l'espressione genica basale di HIV-1, il rilascio e l'infettività di progenie virale

Le diverse fasi del ciclo replicativo di HIV-1 sono regolate da numerosi fattori di trascrizione, sia virali che dell’ospite. Esistono inoltre una serie di nucleoporine (NUPs) dei complessi dei pori nucleari che possono fungere da effettori positivi o negativi nella replicazione di HIV-1. L’articolo si concentra sulla funzione regolatoria della nucleoporina NUP98, in quanto è stata osservata una diminuzione dei suoi livelli endogeni in linfociti T CD4+ infettati da HIV-1. Questa attività regolatoria avviene mediante l’interazione di NUP98 con la regione virale LTR di HIV-1, in particolare con l’elemento regolatore NRE, come evidenziato attraverso la costruzione di promotori LTR mutanti ed impiegando tecniche di ChIP-qPCR. L’utilizzo di mutanti di NUP98 ha permesso di dimostrare che la regione N-terminale (1-504) della nucleoporina contribuisce in modo cruciale all’attenuazione dell’attività trascrizionale LTR-mediata. Il ruolo di NUP98 nella replicazione di HIV-1 è confermato da un minore livello di infettività delle particelle virali rilasciate dalle cellule che sovraesprimono NUP98. Al contrario, i virioni generati da linfociti T CD4+ in cui NUP98 è stato depleto mostrano maggiori livelli di infettività. In conclusione, la soppressione di NUP98 può essere considerata una strategia adottata da HIV-1 per eludere i sistemi di difesa dell’ospite.